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Ki16425 LPA Receptor antagonista

N. Cat.S1315

Ki16425 è un antagonista competitivo, potente e reversibile di LPA1, LPA2 e LPA3 con Ki di 0,34 μM, 6,5 μM e 0,93 μM nelle linee cellulari RH7777, rispettivamente, e non mostra alcuna attività a livello di LPA4, LPA5, LPA6.
Ki16425 LPA Receptor antagonista Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 474.96

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.03%
99.03

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dellattività PMID
chem1 cells Function assay Antagonist activity at LPA1 expressed in human chem1 cells assessed as effect on intracellular calcium mobilization by FLIPR assay, IC50=0.046μM 20056548
RH7777 Function assay Binding affinity for Lysophosphatidic acid receptor 3 expressed in RH7777 rat hepatoma cells, Ki=0.148μM 16033271
stellate cells Function assay Antagonist activity at LPA1 receptor in rat hepatic stellate cells assessed as inhibition of lysophosphatidic acid-induced intracellular calcium influx, IC50=0.16μM 17467986
RH7777 Function assay Inhibition of LPA-induced calcium transients in RH7777 rat hepatoma cells expressing LPA3 receptor, IC50=0.301μM 16033271
RH7777 Function assay Binding affinity for Lysophosphatidic acid receptor 1 expressed in RH7777 rat hepatoma cells, Ki=0.425μM 16033271
CHOK1 Function assay Antagonist activity at human recombinant LPA1 receptor expressed in CHOK1 cells assessed as inhibition of lysophosphatidic acid-induced intracellular calcium influx, IC50=0.51μM 17467986
RH7777 Function assay Inhibition of LPA-induced calcium transients in RH7777 rat hepatoma cells expressing LPA1 receptor, IC50=0.762μM 16033271
PC-3 Function assay Binding affinity for Lysophosphatidic acid receptor in PC-3 cells, Ki=1.74μM 16033271
PC-3 Function assay Inhibition of LPA-induced calcium transients in PC-3 cells, IC50=3.384μM 16033271
HEK293 Function assay 60 mins Antagonist activity at human LPA2 receptor expressed in HEK293 cells assessed as inhibition of LPA-induced AP-TGF-alpha release treated 5 mins before LPA addition measured after 60 mins 22658556
HEK293 Function assay 60 mins Antagonist activity at human LPA1 receptor expressed in HEK293 cells assessed as inhibition of LPA-induced AP-TGF-alpha release treated 5 mins before LPA addition measured after 60 mins 22658556
PC3 Function assay Antagonist activity at LPA receptor in human PC3 cells assessed as inhibition of LPA-induced cell migration 22658556
CHO Function assay Competitive antagonist activity at human LPA1 receptor overexpressed in CHO cells assessed as inhibition of LPA-induced [35S]GTPgammaS binding by liquid scintillation counting 22180836
CHO Function assay Competitive antagonist activity at N-terminal 3XHA-tagged human LPA3 receptor overexpressed in CHO cells assessed as inhibition of LPA-induced [35S]GTPgammaS binding by liquid scintillation counting 22180836
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 474.96 Formula

C23H23ClN2O5S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 355025-24-0 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi Debio 0719 Smiles CC1=NOC(=C1NC(=O)OC(C)C2=CC=CC=C2Cl)C3=CC=C(C=C3)CSCCC(=O)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 94 mg/mL (197.91 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
LPA1
(RH7777 cells)
0.34 μM(Ki)
LPA3
(RH7777 cells)
0.93 μM(Ki)
LPA2
(RH7777 cells)
6.5 μM(Ki)
In vitro
Kil6425 inibisce preferenzialmente le risposte mediate da LPA1 e LPA3, ma ha solo un effetto moderato su LPA2. Questo composto inibisce la risposta al Ca(2+) indotta da LPA nelle cellule THP-1, nei fibroblasti 3T3 e nelle cellule A431, ma ha avuto solo un effetto marginale nelle cellule PC-12 e nelle cellule HL-60, il che significa che sembra essere uno strumento utile per valutare il coinvolgimento di specifici recettori LPA nella risposta a breve termine all'LPA. Inibisce la sintesi del DNA a lungo termine e la migrazione cellulare indotte dall'LPA nei fibroblasti Swiss 3T3. Questa sostanza chimica riduce l'attivazione della protein chinasi attivata da mitogeni (MAPK) p42/p44 indotta dall'LPA, mentre agisce come un debole stimolatore della MAPK p42/p44 da sola, proprietà tipiche di un agonista proteanico. Riduce anche significativamente la stimolazione della MAPK p42/p44 indotta dal NGF e inibisce la crescita dei neuriti stimolata dal NGF nelle cellule PC-12. Inibisce marcatamente le espressioni della proteina COX-2 indotte dai fluidi sinoviali. Anche l'aumento dell'azione dell'IL-1 da parte dell'LPA sull'espressione della COX-2 è inibito da questo composto.
In vivo
Ki-16425 (30 mg/kg, i.p.) blocca completamente i comportamenti simili al dolore neuropatico indotti da LPA, quando somministrato 30 min ma non 90 min prima dell'iniezione di acido lisofosfatidico, suggerendo che questo composto è un inibitore a breve durata d'azione. Questa sostanza chimica inibisce anche l'up-regulation di Caα2δ-1 indotta da lesione nervosa nel ganglio della radice dorsale e la riduzione dell'immunoreattività della SP nel corno dorsale del midollo spinale.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19222705/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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