Name: FK506 (Tacrolimus)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5003
Rating: 5 (113 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	PI3K Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A
Altro FKBP Inibitori	dTAG-13 Rimiducid (AP1903) Shield-1 (Shld1) AP20187 (B/B Homodimerizer) S107 hydrochloride dTAGV-1 TFA SAFit2

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
human U251 cells	Function assay		Inhibition of SAP130 in VEGF-stimulated human U251 cells by PLAP reporter gene assay, IC50=13.8 nM	17643112
human WiDr cells	Growth inhibition assay		Inhibition of SAP130 mediated cell growth in human WiDr cells, IC50=10.9 nM	17643112
human T-cell	Proliferation assay		In vitro inhibitory activity against human T-cell proliferation, IC50=0.5 nM	7537331
rat RBL2H3 cells	Function assay	15 mins	Antiinflammatory activity in rat RBL2H3 cells assessed as inhibition of DNP-BSA-induced TNF-alpha production preincubated for 15 mins prior DNP-BSA challenge measured after 30 mins by ELISA, IC50=0.25 nM	22410084
rat RBL2H3 cells	Function assay	16 h	Inhibition of TNF-alpha production in rat RBL2H3 cells after 16 hrs by ELISA, IC50=0.25 nM	23791076
PBMCs	Function assay		Inhibitory activity against IFN-gamma production (Anti-CD3 monoclonal antibody stimulated and cultured CD4 positive cells purified from human peripheral blood mononuclear cell), IC50 = 0.00006 μM.	15369399
PBMCs	Function assay		Inhibitory activity against IL-5 production (Anti-CD3 monoclonal antibody stimulated and cultured CD4 positive cells purified from human peripheral blood mononuclear cell), IC50 = 0.00006 μM.	15369399
T-cells	Function assay		The compound was tested for its inhibitory activity against T-cell proliferation using murine splenic T-cells, IC50 = 0.0002 μM.	10450987
RBL-2H3	Function assay		Inhibition of DNP7-BSA antigen-induced TNFalpha release in rat RBL-2H3 cells, IC50 = 0.00025 μM.	16901696
Jurkat T	Immunosuppressive assay	15 to 30 mins	Immunosuppressive activity in PMA/ionomycin stimulated human Jurkat T cells assessed as suppression of IL2 production pretreated for 15 to 30 mins followed by PMA/ionomycin addition measured after 18 to 20 hrs by ELISA, IC50 = 0.36 μM.	28412204
HEK293	Function assay		TP_TRANSPORTER: inhibition of Phalloidin uptake (Phalloidin: 1 uM) in OATP-C-expressing HEK293 cells, IC50 = 3.7 μM.	14530907
Jurkat T	Antiinflammatory assay	20 mins	Anti-inflammatory activity in PMA/ionomycin stimulated human Jurkat T cells assessed as reduction in IL-2 secretion preincubated for 20 mins followed by PMA/ionomycin stimulation measured after 12 hrs by ELISA, IC50 = 5.8 μM.	28509552
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	804.02	Formula	C₄₄H₆₉NO₁₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	104987-11-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	FR900506, Fujimycin			Smiles	CC1CC(C2C(CC(C(O2)(C(=O)C(=O)N3CCCCC3C(=O)OC(C(C(CC(=O)C(C=C(C1)C)CC=C)O)C)C(=CC4CCC(C(C4)OC)O)C)O)C)OC)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 120 mg/mL (149.25 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (6.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (6.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.500mg/ml (3.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (6.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (6.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	FKBP12 (T cells) calcineurin
In vitro	Il Tacrolimus (FK506) e la ciclosporina A bloccano la traslocazione del componente citoplasmatico senza influenzare la sintesi della subunità nucleare nei linfociti T. Questo composto previene la proliferazione delle cellule T inibendo un evento Ca(2+)-dipendente richiesto per l'induzione della trascrizione dell'interleuchina-2. Si lega a distinte famiglie di proteine intracellulari (immunofiline) denominate ciclofiline e proteine leganti FK506 (FKBPs). Il Tacrolimus inibisce specificamente la calcineurin cellulare a concentrazioni del farmaco che inibiscono la produzione di interleuchina 2 nelle cellule T attivate. Esso e la CsA esercitano effetti biologici quasi identici nelle cellule inibendo lo stesso sottoinsieme di eventi precoci associati al calcio coinvolti nell'espressione di linfochine, apoptosi e degranulazione. Questo composto si lega a una famiglia di recettori intracellulari denominati proteine leganti FK-506 (FKBPs).
In vivo	Il Tacrolimus (FK506) provoca un aumento della soglia di ritiro della zampa e della coda, come rivelato dalla valutazione comportamentale del dolore nei ratti contro stimoli iperalgesici e allodinici. Porta anche a una diminuzione dei livelli sierici di nitrato e sostanza reattiva all'acido tiobarbiturico (TBARS) insieme alla riduzione dei livelli tissutali di mieloperossidasi (MPO) e calcio totale, mentre, un aumento dei livelli tissutali di glutatione ridotto nei ratti. Questo composto migliora l'aumento dell'edema neuronale e della degenerazione assonale nei ratti con ischemia-riperfusione (I/R).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1715516/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1377361/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1373887/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7509138/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20529260/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18574318/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29863266/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22130237/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	GluA1 / pGluA1(S845) / GluA2 / GluA3 / Calcineurin p-JNK / JNK / p-ERK / ERK / Cytochrome c / cleaved caspase-3 p-S6K(S371) / S6K / p-Erα(S167) / Erα	26455952
Immunofluorescence	FKBP52 / p23 / hsp90 FKBP51 Tom20 / JC-1 / ROS / NF-κB	20796173
Growth inhibition assay	Cell viability	23470533

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05702931	Not yet recruiting	Hyperglycemia\|Renal Transplant Complication Primary Non-Function\|Diabetes	Rigshospitalet Denmark\|Aarhus University Hospital\|Odense University Hospital	April 1 2024	Phase 4
NCT06268769	Recruiting	Immunosuppression	Edward Geissler\|Chiesi Pharmaceuticals GmbH\|University of Regensburg	March 9 2024	Phase 4
NCT06326775	Active not recruiting	Heart Transplant Patients	Nanjing First Hospital Nanjing Medical University\|Wuhan Union Hospital China\|Changhai Hospital\|Shanghai Zhongshan Hospital	March 12 2024	--
NCT06235892	Not yet recruiting	Organ Grafts	Nantes University Hospital	February 10 2024	Phase 3

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
We would like to inject it subcutaneously into rats. Can we mix it with 5% dextrose to a concentration of 5mg/ml to prepare the solution?

Risposta:
You can dissolve it with DMSO to prepare the stock solution, and then dilute by 5% dextrose. However, we don't have the information about the solubility in this condition. Or you can use the vehicle we tested: 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol (Solubility: 30mg/ml).

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

FK506 (Tacrolimus) inibitore della Calcineurin

Struttura chimica

Peso molecolare: 804.02