SB 271046 hydrochloride 5-HT Receptor antagonist

SB-271046 sposta potentemente anche [¹²⁵I]-SB-258585 dalle membrane dello striato di ratto e maiale e dalle membrane del putamen caudato umano con pK_i di 9,02, 8,55 e 8,81, rispettivamente. SB-271046 antagonizza competitivamente la stimolazione dell'attività dell'adenilil ciclasi indotta da 5-HT con un pA₂ di 8,71. [1] SB-271046 risulta essere un antagonista competitivo con un pA₂ di 8,7 nel saggio funzionale dell'adenilil ciclasi, il che è in buon accordo con la sua affinità di legame. SB-271046 non dimostra attività inibitoria significativa sui principali enzimi P450 umani. [2]

SB-271046 produce un aumento della soglia convulsiva su un ampio intervallo di dosi nel test della soglia convulsiva da elettroshock massimale (MEST) nel ratto, con una dose minima efficace di 0,1 mg/kg p.o. e un effetto massimo 4 ore dopo la dose. Il livello di attività anticonvulsivante raggiunto correlava bene con le concentrazioni ematiche di SB-271046 (EC50 di 0,16 μM) e le concentrazioni cerebrali di 0,01 μM–0,04 μM a C_max. [1] SB-271046 è moderatamente penetrante nel cervello (10%), soggetto a una bassa clearance ematica (7,7 mL/min/kg) con una buona emivita nei ratti (4,8 ore) e ha un'eccellente biodisponibilità orale (>80%). [2] SB-271046 produce aumenti di 3 e 2 volte dei livelli extracellulari di glutammato nella corteccia frontale e nell'ippocampo dorsale dei ratti, rispettivamente, il che può essere utilizzato per il trattamento della disfunzione cognitiva e della memoria. [3] SB-271046 (20 mg/kg, gavage orale) 30 minuti prima dell'addestramento dei ratti Wistar, inverte significativamente l'amnesia prodotta dalla somministrazione di scopolamina (0,8 mg/kg, i.p.) nel periodo di 6 ore post-addestramento. SB-271046 diminuisce progressivamente e significativamente l'angolo di nuoto sulla piattaforma e le latenze di fuga durante le cinque prove sequenziali in quattro sessioni giornaliere consecutive rispetto ai controlli trattati con veicolo nei ratti anziani. SB-271046 migliora anche il richiamo del compito, misurato da aumenti significativi nella ricerca del quadrante target nei giorni 1 e 3 post-addestramento. [4] SB-271046 (10 mg/kg, s.c.) produce un aumento significativo, tetrodotossina-dipendente, dei livelli extracellulari di glutammato e aspartato all'interno della corteccia frontale dei ratti, raggiungendo valori massimi del 375,4% e 215,3% dei valori pre-iniezione, rispettivamente. [5]