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Methotrexate disodium DHFR inhibitor

N. Cat.: S5097

Methotrexate sodium, an analog of folic acid, is a nonspecific inhibitor of the dihydrofolate reductase(DHFR) of bacteria and cancerous cells as well as normal cells. It forms an inactive ternary complex with DHFR and NADPH. Methotrexate (MTX) induces apoptosis.
Methotrexate disodium DHFR inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 498.4

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.69%
99.69

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 498.4 Formula

C20H20N8O5.2Na

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 7413-34-5 -- Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi Amethopterin disodium; CL14377 disodium; WR19039 disodium Smiles CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NC(CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].[Na+].[Na+]

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

Water : 99 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
hDHFR
(Activated peripheral T cells)
24 nM
In vitro
Methotrexate (0,1-10 mM) induce l'apoptosi delle cellule T attivate in vitro dal sangue periferico umano. Methotrexate realizza la delezione clonale delle cellule T attivate nelle reazioni miste di linfociti. Methotrexate può eliminare selettivamente le cellule T del sangue periferico attivate tramite un percorso indipendente da CD95. Methotrexate viene assorbito dalle cellule tramite il trasportatore di folato ridotto e poi viene convertito all'interno delle cellule in poliglutamato. Methotrexate porta a una ridotta produzione di leucotriene B4 da parte dei neutrofili stimolati ex vivo. I poliglutamati di Methotrexate inibiscono l'enzima amminoimidazolo-carbossamidoadenosineribonucleotide (AICAR) transformilasi più potentemente degli altri enzimi coinvolti nella biosintesi delle purine. Methotrexate è anche noto per sopprimere l'attività del TNF sopprimendo l'attivazione del fattore nucleare-κB indotta dal TNF in vitro, in parte correlata a una riduzione della degradazione e inattivazione di un inibitore di questo fattore, IκBα, e probabilmente correlata al rilascio di adenosina. Methotrexate sopprime la produzione di TNF e IFN-γ da parte dei linfociti T "primed" dal recettore delle cellule T sia da donatori umani sani che da pazienti affetti da AR. Il trattamento con Methotrexate è associato a una significativa diminuzione delle cellule T CD4+ positive per TNF-α, mentre il numero di cellule T che esprimono la citochina antinfiammatoria IL-10 è aumentato.
In vivo
Methotrexate aumenta il contenuto di AICAR negli splenociti, le concentrazioni elevate di adenosina negli essudati da sacche d'aria infiammate da carragenina e inibisce marcatamente l'accumulo di leucociti nelle sacche d'aria infiammate nei topi. La riduzione dell'accumulo di leucociti mediata da Methotrexate viene parzialmente invertita dall'iniezione di adenosina deaminasi (ADA) nella sacca d'aria, si inverte completamente con un antagonista specifico del recettore A2 dell'adenosina, la 3,7-dimetil-1-propargilxantina (DMPX), ma non è influenzata da un antagonista del recettore A1 dell'adenosina, la 8-ciclopentil-dipropilxantina nei topi.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17696333/