Methotrexate disodium

N. catalogoS5097 Lotto:S509701

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Dati tecnici

Formula

C20H20N8O5.2Na

Peso molecolare 498.4 Numero CAS 7413-34-5
Solubilità (25°C)* In vitro Water 99 mg/mL (198.63 mM)
DMSO Insoluble
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
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Attività biologica

Descrizione Methotrexate sodium, un analogo dell'acido folico, è un inibitore non specifico della dihidrofolato reduttasi (DHFR) di batteri e cellule tumorali, così come di cellule normali. Forma un complesso ternario inattivo con DHFR e NADPH. Methotrexate (MTX) induce apoptosi.
Target
hDHFR
(Activated peripheral T cells)
24 nM
In vitro Methotrexate (0,1-10 mM) induce l'apoptosi delle cellule T attivate in vitro dal sangue periferico umano. Methotrexate realizza la delezione clonale delle cellule T attivate nelle reazioni miste di linfociti. Methotrexate può eliminare selettivamente le cellule T del sangue periferico attivate tramite un percorso indipendente da CD95. Methotrexate viene assorbito dalle cellule tramite il trasportatore di folato ridotto e poi viene convertito all'interno delle cellule in poliglutamato. Methotrexate porta a una ridotta produzione di leucotriene B4 da parte dei neutrofili stimolati ex vivo. I poliglutamati di Methotrexate inibiscono l'enzima amminoimidazolo-carbossamidoadenosineribonucleotide (AICAR) transformilasi più potentemente degli altri enzimi coinvolti nella biosintesi delle purine. Methotrexate è anche noto per sopprimere l'attività del TNF sopprimendo l'attivazione del fattore nucleare-κB indotta dal TNF in vitro, in parte correlata a una riduzione della degradazione e inattivazione di un inibitore di questo fattore, IκBα, e probabilmente correlata al rilascio di adenosina. Methotrexate sopprime la produzione di TNF e IFN-γ da parte dei linfociti T "primed" dal recettore delle cellule T sia da donatori umani sani che da pazienti affetti da AR. Il trattamento con Methotrexate è associato a una significativa diminuzione delle cellule T CD4+ positive per TNF-α, mentre il numero di cellule T che esprimono la citochina antinfiammatoria IL-10 è aumentato.
In vivo Methotrexate aumenta il contenuto di AICAR negli splenociti, le concentrazioni elevate di adenosina negli essudati da sacche d'aria infiammate da carragenina e inibisce marcatamente l'accumulo di leucociti nelle sacche d'aria infiammate nei topi. La riduzione dell'accumulo di leucociti mediata da Methotrexate viene parzialmente invertita dall'iniezione di adenosina deaminasi (ADA) nella sacca d'aria, si inverte completamente con un antagonista specifico del recettore A2 dell'adenosina, la 3,7-dimetil-1-propargilxantina (DMPX), ma non è influenzata da un antagonista del recettore A1 dell'adenosina, la 8-ciclopentil-dipropilxantina nei topi.

Protocollo (da riferimento)

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9664073/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12106498/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8254024/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17696333/

Sellecks Methotrexate disodium È stato citato da 19 Pubblicazioni

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Hydroxychloroquine lowers Alzheimer's disease and related dementias risk and rescues molecular phenotypes related to Alzheimer's disease [ Mol Psychiatry, 2022, none] PubMed: 36577843
Addressing Doxorubicin Resistance in Bone Sarcomas Using Novel Drug-Resistant Models [ Int J Mol Sci, 2022, 23(12)6425] PubMed: 35742867
Lectin galactoside-binding soluble 3 binding protein mediates methotrexate resistance in choriocarcinoma cell lines [ Bioengineered, 2022, 13(2):2076-2086] PubMed: 35038949
A network-based approach to integrate nutrient microenvironment in the prediction of synthetic lethality in cancer metabolism [ PLoS Comput Biol, 2022, 18(3):e1009395] PubMed: 35286311
A study of protein-drug interaction based on solvent-induced protein aggregation by fluorescence correlation spectroscopy [ Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h] PubMed: 35253833
The novel mechanism of Med12-mediated drug resistance in a TGFBR2-independent manner [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 610:1-7] PubMed: 35461070

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