Home Proteases MMP inhibitor Marimastat (BB-2516)

solo per uso di ricerca

Marimastat (BB-2516) MMP inhibitor

N. Cat.: S7156

Marimastat (BB-2516, TA2516) is a broad spectrum matrix metalloprotease (MMP) inhibitor with IC50 values of 3 nM, 5 nM, 6 nM, 9 nM and 13 nM for MMP-9, MMP-1, MMP-2, MMP-14 and MMP-7, respectively. This compound has reached Phase 3.
Marimastat (BB-2516) MMP inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 331.41

Vai a

Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.86%
99.86

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HT1080 Function assay In vitro inhibitory activity against matrix metalloprotease 2 isolated from human HT1080 fibrosarcoma cells induced with TNF, IC50=0.00085μM. 9873712
THP-1 Function assay Selective inhibition of the cellular TNF alpha release from LPS-stimulated THP-1 cells, IC50=2.1μM. 11754593
Sf9 Function assay 6 hrs Inhibition of full length recombinant ADAMTS4 (unknown origin) expressed in insect Sf9 cells after 6 hrs by alkaline phosphatase-based assay, IC50=10μM. 26653735
Sf9 Function assay 6 hrs Inhibition of full length recombinant ADAMTS5 (unknown origin) expressed in insect Sf9 cells after 6 hrs by alkaline phosphatase-based assay, IC50=10μM. 26653735
A549 Function assay 10 uM 1 hr Inhibition of ADAM10 in human A549 cells assessed as inhibition of betacellulin shedding at 10 uM after 1 hr by ELISA 26192023
A549 Function assay 10 uM 1 hr Inhibition of ADAM17 in human A549 cells assessed as decrease in PMA-stimulated soluble TGFalpha level in cell supernatant at 10 uM preincubated for 1 hr followed by PMA stimulation measured after 1 hr by ELISA 26192023
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 331.41 Formula

C15H29N3O5

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 154039-60-8 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi TA2516 Smiles CC(C)CC(C(C(=O)NO)O)C(=O)NC(C(=O)NC)C(C)(C)C

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 54 mg/mL (162.94 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MMP-9
(cell-free assay)
3 nM
MMP-1
(cell-free assay)
5 nM
MMP-2
(cell-free assay)
6 nM
MMP-14
(cell-free assay)
9 nM
MMP-7
(cell-free assay)
16 nM
MMP-3
(cell-free assay)
230 nM
In vitro

Marimastat (BB-2516) (100 nM) inibisce significativamente l'espressione di MMP14 nelle cellule tumorali U251, U87, GBM39 e GBM43. Questo composto inibisce specificamente la crescita delle cellule di glioma e non ha alcun effetto sugli astrociti umani normali (NHA).

Regola precocemente verso il basso l'espressione dei geni bersaglio di Notch, come Hes1 e Hes5.
Saggio chinasico
Cinetica dell'inibitore
La MMP2 umana ricombinante viene attivata con 1 mM di 4-aminofenilmercurio acetato per 1 ora a 37 °C. In presenza di crescenti concentrazioni di Marimastat (BB-2516), i tassi di scissione di 1 μM del substrato fluorescente "quenched" di MMP (7-metossicoumarin-4-il)acetil-Pro-Leu-Gly-Leu-[3-(2,4-dinitrophenyl)-L-2,3-diaminopropionil]-Ala-Arg-NH2 vengono misurati in piastre di fluorimetria a 96 pozzetti a 37 °C, 100 mM Tris-HCl (pH 7,5), 100 mM NaCl, 10 mM CaCl2, 0,05% Brij 35 utilizzando un filtro di eccitazione a 320 nm e un filtro di emissione a 405 nm. L'adattamento delle curve e i calcoli dell'IC50 vengono eseguiti utilizzando il software GraphPad Prism 5.0.
In vivo

In un modello di impianto ortotopico di carcinoma a cellule squamose orale, Marimastat (BB-2516) (150 mg/kg/die, p.o.) somministrato tramite pompa osmotica sopprime significativamente la metastasi linfonodale cervicale e l'attivazione di MMP-2, e ha una sopravvivenza significativamente migliore rispetto al gruppo di controllo.

Questo composto riduce l'iperattività delle MMP dei colangiociti policistici umani e di ratto e blocca l'espansione cistica dei colangiociti PCK. Il trattamento cronico di ratti PCK di 8 settimane con esso inibisce la cistogenesi e la fibrosi epatica.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23098139/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12405288/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24436140/