Name: Macitentan
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8051
Rating: 5 (10 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Altro Endothelin Receptor Inibitori	BQ-123 Zibotentan (ZD4054) Sparsentan (PS-433540, RE-021) Carperitide Acetate Lu-135252 Pearl Extract Aprocitentan Atrasentan

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	588.27	Formula	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	441798-33-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	ACT 064992			Smiles	CCCNS(=O)(=O)NC1=C(C(=NC=N1)OCCOC2=NC=C(C=N2)Br)C3=CC=C(C=C3)Br

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (169.98 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (8.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.830mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	ET-A 0.5 nM ET-B 391 nM
In vitro	Macitentan ottiene la piena inibizione dell'aumento del calcio intracellulare indotto dall'ET-1 su cellule muscolari lisce polmonari umane primarie con un IC50 approssimativo di 1 nM. Questo composto inibisce le contrazioni indotte dall'ET-1 su anelli aortici isolati di ratto o le contrazioni indotte dal S6c su anelli tracheali isolati di ratto con pA₂ di 7,6 e 5,9, rispettivamente.
In vivo	Macitentan, somministrato a ratti normotesi, aumenta la concentrazione plasmatica di ET-1, cosa che si è verificata a una dose 10 volte inferiore rispetto al bosentan. Questo composto diminuisce in modo dose-dipendente la pressione arteriosa media in ratti ipertesi DOCA-sale con un effetto massimo di -26 mm Hg a una dose di 10 mg/kg e una ED50 di 1 mg/kg. Alla dose massima efficace, la durata della risposta della pressione arteriosa a questo composto è di circa 40 ore. Somministrato per via orale, previene in modo dose-dipendente lo sviluppo di ipertensione polmonare e lo sviluppo di ipertrofia ventricolare destra con un'efficacia massima di 30 mg/kg/die nel modello di ratto di ipertensione polmonare indotta da monocrotalina. La somministrazione orale cronica di questa sostanza chimica a 30 mg/kg/die migliora significativamente la sopravvivenza a 42 giorni nei ratti con monocrotalina (83% vs 50% di sopravvivenza in macitentan vs veicolo; riduzione del 66% della mortalità a 42 giorni). Questo composto (30 mg/kg/die) trattato per 24 ore previene parzialmente lo sviluppo di vasocostrizione renale e aumenta il flusso sanguigno renale nel modello di ratto diabetico indotto da streptozotocina. Aumenta il tasso di filtrazione glomerulare e diminuisce la frazione di filtrazione, e attenua le lesioni vascolari e tubulo-interstiziali e anche il danno glomerulare. Questa sostanza chimica (25 mg/kg/die, p.o.) attenua l'aumento dell'espressione dell'mRNA di ET-1, TGF-β1, VEGF, FN, EDB⁺FN, collageneα-I(IV) renale, cardiaco e retinico insieme all'aumento della proteina FN, del collagene e dell'attivazione di NF-κB indotti dal diabete di tipo 2 nei topi db/db. Migliora anche l'espansione mesangiale, la disfunzione cardiaca e l'aumentata espressione di ANP e BNP in questi topi diabetici. Il trattamento con questo composto (100 mg/kg) combinato con paclitaxel (5 mg/kg) ha ridotto l'incidenza del tumore (5/9 vs 9/9 di paclitaxel da solo) e ha ulteriormente ridotto il peso del tumore (mediana [intervallo]: 0,1 vs 0,4 g di paclitaxel da solo) e le incidenze di ascite (0/9 vs 4/9 di paclitaxel da solo) nel modello di cancro ovarico SKOV3ip1 rispetto al paclitaxel da solo. Esso più paclitaxel inibisce la fosforilazione degli ETR e sopprime le vie di sopravvivenza delle cellule tumorali diminuendo i livelli di pVEGFR2, pAkt e pMAPK. Questa sostanza chimica potenzia gli effetti del paclitaxel sulla divisione delle cellule tumorali (cellule Brud⁺: 18,5 vs 30,8 di paclitaxel da solo) e sull'apoptosi (cellule TUNEL⁺: 195 vs 150 di paclitaxel da solo).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18780830/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22525377/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21403842/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05731492	Recruiting	Arterial Hypertension Pulmonary	Actelion	March 14 2024	Phase 1
NCT05167825	Recruiting	Pulmonary Arterial Hypertension	Janssen Pharmaceutical K.K.	November 14 2022	Phase 3
NCT05433675	Completed	Healthy	Actelion	June 22 2022	Phase 1
NCT05392530	Completed	Healthy	Actelion	May 25 2022	Phase 1
NCT05373108	Completed	Cardiac Allograft Vasculopathy	University of California Los Angeles\|American Heart Association\|Janssen LP	May 19 2022	Phase 4

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Macitentan Endothelin Receptor antagonista

Struttura chimica

Peso molecolare: 588.27