Dati tecnici
| Formula | C19H20Br2N6O4S |
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| Peso molecolare | 588.27 | Numero CAS | 441798-33-0 | ||||
| Solubilità (25°C)* | In vitro | DMSO | 100 mg/mL (169.98 mM) | ||||
| Water | Insoluble | ||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||
| In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.) |
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* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.) |
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Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
| Descrizione | Macitentan è un antagonista duale ETA/ETB (recettore dell'endotelina), non peptidico e attivo per via orale, con IC50 di 0,5 nM/391 nM. | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Target |
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| In vitro | Macitentan ottiene la piena inibizione dell'aumento del calcio intracellulare indotto dall'ET-1 su cellule muscolari lisce polmonari umane primarie con un IC50 approssimativo di 1 nM. Questo composto inibisce le contrazioni indotte dall'ET-1 su anelli aortici isolati di ratto o le contrazioni indotte dal S6c su anelli tracheali isolati di ratto con pA2 di 7,6 e 5,9, rispettivamente. | ||||
| In vivo | Macitentan, somministrato a ratti normotesi, aumenta la concentrazione plasmatica di ET-1, cosa che si è verificata a una dose 10 volte inferiore rispetto al bosentan. Questo composto diminuisce in modo dose-dipendente la pressione arteriosa media in ratti ipertesi DOCA-sale con un effetto massimo di -26 mm Hg a una dose di 10 mg/kg e una ED50 di 1 mg/kg. Alla dose massima efficace, la durata della risposta della pressione arteriosa a questo composto è di circa 40 ore. Somministrato per via orale, previene in modo dose-dipendente lo sviluppo di ipertensione polmonare e lo sviluppo di ipertrofia ventricolare destra con un'efficacia massima di 30 mg/kg/die nel modello di ratto di ipertensione polmonare indotta da monocrotalina. La somministrazione orale cronica di questa sostanza chimica a 30 mg/kg/die migliora significativamente la sopravvivenza a 42 giorni nei ratti con monocrotalina (83% vs 50% di sopravvivenza in macitentan vs veicolo; riduzione del 66% della mortalità a 42 giorni). Questo composto (30 mg/kg/die) trattato per 24 ore previene parzialmente lo sviluppo di vasocostrizione renale e aumenta il flusso sanguigno renale nel modello di ratto diabetico indotto da streptozotocina. Aumenta il tasso di filtrazione glomerulare e diminuisce la frazione di filtrazione, e attenua le lesioni vascolari e tubulo-interstiziali e anche il danno glomerulare. Questa sostanza chimica (25 mg/kg/die, p.o.) attenua l'aumento dell'espressione dell'mRNA di ET-1, TGF-β1, VEGF, FN, EDB+FN, collageneα-I(IV) renale, cardiaco e retinico insieme all'aumento della proteina FN, del collagene e dell'attivazione di NF-κB indotti dal diabete di tipo 2 nei topi db/db. Migliora anche l'espansione mesangiale, la disfunzione cardiaca e l'aumentata espressione di ANP e BNP in questi topi diabetici. Il trattamento con questo composto (100 mg/kg) combinato con paclitaxel (5 mg/kg) ha ridotto l'incidenza del tumore (5/9 vs 9/9 di paclitaxel da solo) e ha ulteriormente ridotto il peso del tumore (mediana [intervallo]: 0,1 vs 0,4 g di paclitaxel da solo) e le incidenze di ascite (0/9 vs 4/9 di paclitaxel da solo) nel modello di cancro ovarico SKOV3ip1 rispetto al paclitaxel da solo. Esso più paclitaxel inibisce la fosforilazione degli ETR e sopprime le vie di sopravvivenza delle cellule tumorali diminuendo i livelli di pVEGFR2, pAkt e pMAPK. Questa sostanza chimica potenzia gli effetti del paclitaxel sulla divisione delle cellule tumorali (cellule Brud+: 18,5 vs 30,8 di paclitaxel da solo) e sull'apoptosi (cellule TUNEL+: 195 vs 150 di paclitaxel da solo). |
Protocollo (da riferimento)
Riferimenti
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Sellecks Macitentan È stato citato da 10 Pubblicazioni
| MCSP+ metastasis founder cells activate immunosuppression early in human melanoma metastatic colonization [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00963-w] | PubMed: 40379833 |
| Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805] | PubMed: 39581704 |
| YAP signaling orchestrates the endothelin-1-guided invadopodia formation in high-grade serous ovarian cancer [ Biosci Rep, 2024, 44(12)BSR20241320] | PubMed: 39495612 |
| MiRNAs in Systemic Sclerosis Patients with Pulmonary Arterial Hypertension: Markers and Effectors [ Biomedicines, 2022, 10(3)629] | PubMed: 35327430 |
| Evaluation of CML TKI Induced Cardiovascular Toxicity and Development of Potential Rescue Strategies in a Zebrafish Model [ Front Pharmacol, 2021, 12:740529] | PubMed: 34733159 |
| Novel Targets in a High-Altitude Pulmonary Hypertension Rat Model Based on RNA-seq and Proteomics [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:742436] | PubMed: 34805208 |
| Targeting the Endothelin-1 Receptors Curtails Tumor Growth and Angiogenesis in Multiple Myeloma [ Front Oncol, 2020, 10:600025] | PubMed: 33489901 |
| Role of endothelin-1 clearance in the haemodynamic responses to endothelin-1 in the pulmonary and hindquarter vasculature of anaesthetised rats. [ Eur J Pharmacol, 2019, 855:124-136] | PubMed: 31063771 |
| Macitentan, a double antagonist of endothelin receptors, efficiently impairs migration and microenvironmental survival signals in chronic lymphocytic leukemia [ Oncotarget, 2017, 8(52):90013-90027] | PubMed: 29163807 |
| Distortion of KB estimates of endothelin-1 ETA and ETB receptor antagonists in pulmonary arteries: Possible role of an endothelin-1 clearance mechanism [ Pharmacol Res Perspect, 2017, 5(6)] | PubMed: 29226623 |
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