Name: Zibotentan (ZD4054)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1456
Rating: 5 (3 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: S145601 DMSO]24 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.15%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.15

Target correlati	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Altro Endothelin Receptor Inibitori	BQ-123 Sparsentan (PS-433540, RE-021) Carperitide Acetate Lu-135252 Pearl Extract Aprocitentan Atrasentan

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	424.43	Formula	C₁₉H₁₆N₆O₄S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	186497-07-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=CN=C(C(=N1)OC)NS(=O)(=O)C2=C(N=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)C4=NN=CO4

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 24 mg/mL (56.54 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.150mg/ml (0.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	ET-A 21 nM
In vitro	Poiché Zibotentan (ZD4054) inibisce specificamente gli effetti antiapoptotici mediati da ET_A, ma non gli effetti proapoptotici mediati da ET_B nelle cellule muscolari lisce umane e di ratto, questo composto si lega al recettore dell'endotelina A (ET_A) con alta affinità con un K_i di 13 nM, e non ha affinità per il recettore dell'endotelina B (ETB) con IC50 di >10 μM. Il trattamento a 1 μM inibisce l'attività mitogenica indotta da ET-1 nelle linee cellulari di carcinoma ovarico HEY e OVCA 433 che secernono ET-1 ed esprimono mRNA di ET_A ed ET_B. Inibisce anche la transattivazione dell'EGFR indotta da ET-1 nelle cellule HEY e OVCA 433. Inoltre, inverte la transizione epitelio-mesenchimale (EMT) mediata da ET-1, migliorando l'espressione e l'attività del promotore della E-caderina, e inibendo la secrezione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e l'invasività nelle cellule HEY e OVCA 433. Zibotentan inibisce anche potentemente la proliferazione cellulare basale e indotta da ET-1 nelle cellule SKOV-3 e A-2780, associata all'inibizione della fosforilazione di AKT e p42/44MAPK, e all'aumento dell'apoptosi attraverso l'inibizione di bcl-2 e l'attivazione delle proteine caspasi-3 e poli(ADP-ribosio) polimerasi.
Saggio chinasico	Saggi di legame al recettore
Saggio chinasico	L'inibizione da parte di Zibotentan (ZD4054) (concentrazioni variabili) del legame di ¹²⁵iodio-ET-1 alla ETA umana clonata viene valutata utilizzando tecniche standard di legame radioligandico. L'ETA umana ricombinante è espressa in cellule di eritroleucemia murina, e le membrane cellulari sono preparate per studi di legame competitivo utilizzando ¹²⁵iodio-ET-1 come radioligando. Le incubazioni vengono eseguite in triplicato in presenza di questo composto, da 100 pM a 100 μM con incrementi di mezzo logaritmo, e l'inibizione del legame di ET-1 è espressa come il valore pIC50 medio geometrico (concentrazione per inibire il 50% del legame) con un intervallo di confidenza (IC) del 95%. La sua affinità per l'ETA umana clonata viene anche valutata utilizzando l'equazione di Cheng e Prusoff per determinare la costante di dissociazione all'equilibrio (Ki) in un ulteriore screening di legame al recettore utilizzando un maggior numero di curve dose-risposta determinate in tre studi separati.
In vivo	Zibotentan (ZD4054), somministrato a 10 mg/kg/die per 21 giorni, inibisce potentemente la crescita degli xenotrapianti di carcinoma ovarico HEY nei topi del 69% senza tossicità associata. Questo effetto è associato al blocco della proliferazione cellulare, come valutato da un'inibizione del 37% dell'espressione di Ki-67, e un'inibizione del 62% della vascolarizzazione indotta dal tumore. Coerentemente, il trattamento con questo composto inibisce significativamente l'espressione della metalloproteinasi di matrice-2 (MMP-2) e del VEGF, così come l'attivazione di p42/44 MAPK ed EGFR, e aumenta potentemente l'espressione della E-caderina.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956965/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16741063/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17616694/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17620430/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01119118	Terminated	Prostate Cancer	University of Wisconsin Madison\|AstraZeneca	April 2010	Phase 2
NCT01000948	Terminated	Prostate Cancer\|Metastasis	Aarhus University Hospital\|Rigshospitalet Denmark	October 2009	Phase 2
NCT00997945	Completed	Advanced Solid Malignancies	AstraZeneca	October 2009	Phase 1
NCT00713791	Completed	Healthy	AstraZeneca	June 2008	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Zibotentan (ZD4054) Endothelin Receptor antagonista

Struttura chimica

Peso molecolare: 424.43