solo per uso di ricerca

Ceritinib dihydrochloride ALK inibitore

Name: Ceritinib dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4967
Rating: 5 (17 reviews)

N. Cat.S4967

Il dicloridrato di Ceritinib (Zykadia, LDK378) è un inibitore selettivo, biodisponibile per via orale e competitivo dell'ATP di ALK con IC50 di 0,2 nM. Il dicloridrato di Ceritinib inibisce anche InsR, IGF-1R e STK22D con IC50 di 7 nM, 8 nM e 23 nM, rispettivamente. Il Ceritinib mostra attività antitumorale.

Ceritinib dihydrochloride ALK inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 631.06

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.88%

99.88

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Altro ALK Inibitori	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A Repotrectinib (TPX-0005) AZD3463 Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	631.06	Formula	C₂₈H₃₈Cl₃N₅O₃S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1380575-43-8	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	Zykadia, LDK378 dihydrochloride			Smiles	Cl.Cl.CC(C)OC1=C(NC2=NC=C(Cl)C(=N2)NC3=CC=CC=C3[S](=O)(=O)C(C)C)C=C(C)C(=C1)C4CCNCC4

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 13 mg/mL (20.6 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.250mg/ml (1.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (7.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	ALK (Cell-free assay) 0.2 nM InsR (Cell-free assay) 7 nM IGF-1R (Cell-free assay) 8 nM STK22D (Cell-free assay) 23 nM
In vitro	LDK378 mostra una grande attività antiproliferativa nelle cellule Ba/F3-NPM-ALK e Karpas290 con IC50 di 26,0 nM e 22,8 nM, rispetto a IC50 di 319,5 nM e 2477 nM nelle cellule Ba/F3-Tel-InsR e Ba/F3-WT.
Saggio chinasico	Descrizione del profiling enzimatico delle chinasi
Saggio chinasico	Tutte le chinasi sono espresse come proteine di fusione marcate con istidina o GST utilizzando la tecnologia di espressione con baculovirus, ad eccezione di ERK2 non marcata che è prodotta in E. coli. L'attività chinasica è misurata nell'analisi dello spostamento di mobilità LabChip. L'analisi è eseguita a 30°C per 60 min. L'effetto di LDK378 sull'attività enzimatica è ottenuto dalle curve di progresso lineare in assenza e presenza di LDK378 e viene routinariamente determinato da una lettura (misurazione del punto finale).
In vivo	LDK378 è progettato per ridurre la possibilità di formazione di metaboliti reattivi e mostra livelli non rilevabili di addotti di glutatione (GSH) (<1%) nei microsomi epatici. LDK378 ha una stabilità metabolica relativamente buona, con una moderata inibizione del CYP3A4 (substrato del Midazolam) e inibizione di hERG. LDK378 mostra una bassa clearance plasmatica negli animali (topo, ratto, cane e scimmia) rispetto al flusso sanguigno epatico, con una biodisponibilità orale superiore al 55% in topo, ratto, cane e scimmia. LDK378 induce un'inibizione della crescita dose-dipendente e una regressione tumorale nei modelli di xenotrapianto di ratto Karpas299 e H2228, senza perdita di peso corporeo. LDK378 non mostra alcun impatto sui livelli di insulina o sull'utilizzo del glucosio plasmatico nel topo dopo dosaggio cronico fino a 100 mg/kg.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03087448	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	University of California San Francisco\|Novartis Pharmaceuticals\|University of California Davis	September 9 2017	Phase 1
NCT02638909	Terminated	Colorectal Adenocarcinoma\|Cholangiocarcinoma\|Pancreatic Adenocarcinoma\|Hepatocellular Adenocarcinoma\|Gastric Adenocarcinoma\|Esophageal Adenocarcinoma	Criterium Inc.\|University of Colorado Denver\|Novartis	December 2015	Phase 2
NCT02422589	Completed	ALK-positive Advanced Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	October 23 2015	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):