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GSK1838705A ALK inibitore

N. Cat.S2703

GSK1838705A è un potente inibitore di IGF-1R con IC50 di 2,0 nM, modestamente potente verso IR e ALK con IC50 di 1,6 nM e 0,5 nM, rispettivamente, e poca attività verso altre Protein Tyrosine Kinase.
GSK1838705A ALK inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 532.57

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 98.95%
98.95

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 532.57 Formula

C27H29FN8O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1116235-97-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CNC(=O)C1=C(C=CC=C1F)NC2=NC(=NC3=C2C=CN3)NC4=C(C=C5CCN(C5=C4)C(=O)CN(C)C)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 107 mg/mL (200.91 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche
A small-molecule kinase inhibitor of IGF-1R and the insulin receptor.
Targets/IC50/Ki
ALK
(Cell-free assay)
0.5 nM
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
1.6 nM
IGF-1R
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro
GSK1838705A inibisce potentemente e in modo ATP-competitivo IGF-1R e IR con valori di appKi di 0,7 nM e 1,1 nM, rispettivamente. Nelle cellule, questo composto inibisce potentemente la fosforilazione di IGF-1R e IR indotta dal ligando con IC50 di 85 nM e 79 nM, rispettivamente. Mostra un significativo effetto antiproliferativo in un pannello di linee cellulari derivate da tumori solidi ed ematologici come le cellule L-82, SUP-M2, SK-ES e MCF-7 con EC50 di 24 nM, 28 nM, 141 nM e 203 nM, rispettivamente. Questa sostanza chimica mostra un accumulo di cellule MCF-7 e NCl-H929 prevalentemente nella fase G1 (2N) del ciclo cellulare. Inibisce anche ALK con Ki di 0,35 nM e sopprime la proliferazione delle cellule di fusione nucleofosmina (NPM)-ALK con EC50 di 24-88 nM. Questo composto inibisce potentemente la fosforilazione di NPM-ALK nelle cellule Karpas-299 e SR-786, mentre ha un effetto modesto sulla fosforilazione di STAT3.
Saggio chinasico
Saggi chinasici
Proteine marcate con glutatione S-transferasi espresse in baculovirus che codificano il dominio intracellulare di IGF-1R (amminoacidi 957-1367) e IR (amminoacidi 979-1382) vengono utilizzate per la determinazione delle IC50 mediante un saggio di fluorescenza omogenea risolta nel tempo. Un saggio di legame su filtro viene utilizzato per le determinazioni di appKi utilizzando chinasi IGF-1R e IR attivate. Il profilo di selettività chinasica esteso di questo composto viene eseguito mediante screening nel pannello KinaseProfiler.
In vivo
Nei topi portatori di tumore NIH-3T3/LISN, il trattamento orale di GSK1838705A (60 mg/kg) causa un'inibizione della crescita tumorale del 77%, senza una significativa perdita di peso. Nei topi portatori di tumore COLO 205, l'inibizione della crescita tumorale da parte di questo composto (30 mg/kg) è dell'80%. Inoltre, l'efficacia antitumorale di questa sostanza chimica è osservata anche nei topi portatori di xenotrapianto HT29 o xenotrapianto BxPC3. Nei topi, questo composto (60 mg/kg) porta a un aumento transitorio di 2 volte dei livelli di glucosio nel sangue inibendo la segnalazione di IR. Esso (60 mg/kg) inibisce la crescita di xenotrapianti Karpas-299 stabiliti con il 93% di inibizione della crescita tumorale, senza alcun effetto sul peso dei ratti.
Riferimenti

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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