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AZD3463 ALK inibitore

Name: AZD3463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7106
Rating: 5 (8 reviews)

N. Cat.S7106

AZD3463 è un nuovo inibitore di ALK biodisponibile per via orale con K_i di 0,75 nM, che inibisce anche IGF1R con potenza equivalente. Questo composto sopprime la vitalità cellulare inducendo sia l'apoptosi che l'autofagia cellulare.

AZD3463 ALK inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 448.95

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Controllo Qualità

Lotto: S710601 DMSO]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.98%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
SDS
Scheda tecnica

99.98

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Altro ALK Inibitori	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A Repotrectinib (TPX-0005) Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011) HG-14-10-04

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	448.95	Formula	C₂₄H₂₅ClN₆O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1356962-20-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	COC1=C(C=CC(=C1)N2CCC(CC2)N)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CNC5=CC=CC=C54)Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 6 mg/mL (13.36 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.3mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.043mg/ml (0.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 0.86 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	IGF-1R ALK 0.75 nM(Ki)
In vitro	AZD3463 è potente in modelli preclinici ALK-dipendenti e in una varietà di modelli resistenti al crizotinib. Questo composto inibisce ALK nelle cellule, come dimostrato dalla sua capacità di diminuire l'autofosforilazione di ALK in linee cellulari tumorali contenenti fusioni di ALK, tra cui DEL (ALCL NPM-ALK), H3122 (NSCLC EML4-ALK) e H2228 (NSCLC EML4-ALK). L'inibizione di ALK è associata a perturbazioni nella segnalazione a valle, inclusi i percorsi ERK, AKT e STAT3, portando a un'inibizione preferenziale della proliferazione nelle linee cellulari contenenti la fusione di ALK in vitro. Mantiene una buona attività contro un certo numero di mutazioni clinicamente rilevanti resistenti al crizotinib, inclusa la mutante gatekeeper L1196M, dove si osserva una potenza equivalente all'ALK wild type in vitro e in vivo in linee cellulari BAF3 contenenti EML4-ALK. Per valutare ulteriormente la potenziale capacità di questa sostanza chimica di superare meccanismi di resistenza aggiuntivi, l'attività antiproliferativa viene valutata in più linee cellulari resistenti al crizotinib derivate indipendentemente in vitro dalle cellule H3122, nonché in un modello di recidiva al crizotinib derivato da paziente. Queste linee cellulari resistenti contengono molteplici meccanismi di resistenza, incluse le mutazioni gatekeeper L1196M e T115Ins, l'amplificazione di ALK e/o driver secondari inclusi EGFR e IGF1R. Questo composto mantiene la potenza antiproliferativa entro 4 volte rispetto alle cellule H3122 parentali per 10 su 12 di questi modelli di resistenza acquisita in vitro.
In vivo	AZD3463 dimostra anche la capacità di inibire pALK in modo dose-dipendente nei tumori di xenotrapianto in vivo, con conseguente stasi (H3122) o regressione (DEL, H2228).
Riferimenti	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/919 [2] https://www.nature.com/articles/s41598-017-14289-w

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):