AZD3463

N. catalogoS7106 Lotto:S710601

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Dati tecnici

Formula

C₂₄H₂₅ClN₆O

Peso molecolare

448.95

Numero CAS

1356962-20-3

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

6 mg/mL (13.36 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.3mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.043mg/ml (0.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 0.86 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

AZD3463 è un nuovo inibitore di ALK biodisponibile per via orale con K_i di 0,75 nM, che inibisce anche IGF1R con potenza equivalente. Questo composto sopprime la vitalità cellulare inducendo sia l'apoptosi che l'autofagia cellulare.

Target

IGF-1R	ALK
	0.75 nM(Ki)

In vitro

AZD3463 è potente in modelli preclinici ALK-dipendenti e in una varietà di modelli resistenti al crizotinib. Questo composto inibisce ALK nelle cellule, come dimostrato dalla sua capacità di diminuire l'autofosforilazione di ALK in linee cellulari tumorali contenenti fusioni di ALK, tra cui DEL (ALCL NPM-ALK), H3122 (NSCLC EML4-ALK) e H2228 (NSCLC EML4-ALK). L'inibizione di ALK è associata a perturbazioni nella segnalazione a valle, inclusi i percorsi ERK, AKT e STAT3, portando a un'inibizione preferenziale della proliferazione nelle linee cellulari contenenti la fusione di ALK in vitro. Mantiene una buona attività contro un certo numero di mutazioni clinicamente rilevanti resistenti al crizotinib, inclusa la mutante gatekeeper L1196M, dove si osserva una potenza equivalente all'ALK wild type in vitro e in vivo in linee cellulari BAF3 contenenti EML4-ALK. Per valutare ulteriormente la potenziale capacità di questa sostanza chimica di superare meccanismi di resistenza aggiuntivi, l'attività antiproliferativa viene valutata in più linee cellulari resistenti al crizotinib derivate indipendentemente in vitro dalle cellule H3122, nonché in un modello di recidiva al crizotinib derivato da paziente. Queste linee cellulari resistenti contengono molteplici meccanismi di resistenza, incluse le mutazioni gatekeeper L1196M e T115Ins, l'amplificazione di ALK e/o driver secondari inclusi EGFR e IGF1R. Questo composto mantiene la potenza antiproliferativa entro 4 volte rispetto alle cellule H3122 parentali per 10 su 12 di questi modelli di resistenza acquisita in vitro.

In vivo

AZD3463 dimostra anche la capacità di inibire pALK in modo dose-dipendente nei tumori di xenotrapianto in vivo, con conseguente stasi (H3122) o regressione (DEL, H2228).

Protocollo (da riferimento)

Riferimenti

http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/919
https://www.nature.com/articles/s41598-017-14289-w

Convalida del prodotto da parte del cliente

: , , PLoS One, 2015, 10(11):e0142704.

Sellecks AZD3463 È stato citato da 8 Pubblicazioni

Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200]	PubMed: 38589728
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304]	PubMed: none
CD26 upregulates proliferation and invasion in keloid fibroblasts through an IGF-1-induced PI3K/AKT/mTOR pathway [ Burns Trauma, 2020, 8:tkaa025]	PubMed: 33150188
A Human Organoid Model of Aggressive Hepatoblastoma for Disease Modeling and Drug Testing [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2668]	PubMed: 32962010
Identification of SYK Inhibitor, R406 as a Novel Senolytic Agent [ Aging (Albany NY), 2020, 7;12(9):8221-8240]	PubMed: 32379705
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse andXenopus [ Nature Communications, 2018, 1126-2018)]	PubMed: None
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse and Xenopus. [ Nat Commun, 2018, 9(1):1126]	PubMed: 29555900
Vorinostat Enhances Cytotoxicity of SN-38 and Temozolomide in Ewing Sarcoma Cells and Activates STAT3/AKT/MAPK Pathways [Sampson VB, et al. PLoS One, 2015, 10(11):e0142704]	PubMed: 26571493

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