Ceritinib dihydrochloride

N. catalogoS4967 Lotto:S496701

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Dati tecnici

Formula

C28H38Cl3N5O3S
Peso molecolare 631.06 Numero CAS 1380575-43-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (20.6 mM)
Ethanol 10 mg/mL (15.84 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Il dicloridrato di Ceritinib (Zykadia, LDK378) è un inibitore selettivo, biodisponibile per via orale e competitivo dell'ATP di ALK con IC50 di 0,2 nM. Il dicloridrato di Ceritinib inibisce anche InsR, IGF-1R e STK22D con IC50 di 7 nM, 8 nM e 23 nM, rispettivamente. Il Ceritinib mostra attività antitumorale.
Target
ALK
(Cell-free assay)		 InsR
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 STK22D
(Cell-free assay)
0.2 nM 7 nM 8 nM 23 nM
In vitro

LDK378 mostra una grande attività antiproliferativa nelle cellule Ba/F3-NPM-ALK e Karpas290 con IC50 di 26,0 nM e 22,8 nM, rispetto a IC50 di 319,5 nM e 2477 nM nelle cellule Ba/F3-Tel-InsR e Ba/F3-WT.

In vivo

LDK378 è progettato per ridurre la possibilità di formazione di metaboliti reattivi e mostra livelli non rilevabili di addotti di glutatione (GSH) (<1%) nei microsomi epatici. LDK378 ha una stabilità metabolica relativamente buona, con una moderata inibizione del CYP3A4 (substrato del Midazolam) e inibizione di hERG. LDK378 mostra una bassa clearance plasmatica negli animali (topo, ratto, cane e scimmia) rispetto al flusso sanguigno epatico, con una biodisponibilità orale superiore al 55% in topo, ratto, cane e scimmia. LDK378 induce un'inibizione della crescita dose-dipendente e una regressione tumorale nei modelli di xenotrapianto di ratto Karpas299 e H2228, senza perdita di peso corporeo. LDK378 non mostra alcun impatto sui livelli di insulina o sull'utilizzo del glucosio plasmatico nel topo dopo dosaggio cronico fino a 100 mg/kg.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[2]
  • Descrizione del profiling enzimatico delle chinasi

    Tutte le chinasi sono espresse come proteine di fusione marcate con istidina o GST utilizzando la tecnologia di espressione con baculovirus, ad eccezione di ERK2 non marcata che è prodotta in E. coli. L'attività chinasica è misurata nell'analisi dello spostamento di mobilità LabChip. L'analisi è eseguita a 30°C per 60 min. L'effetto di LDK378 sull'attività enzimatica è ottenuto dalle curve di progresso lineare in assenza e presenza di LDK378 e viene routinariamente determinato da una lettura (misurazione del punto finale).
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3-Tel-InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 cells

  • Concentrazioni

    ~100 μM

  • Tempo di incubazione

    2-3 days

  • Metodo

    Luciferase-expressing cells are incubated with serial dilutions of LDK378 or DMSO for 2-3 days. Luciferase expression is used as a measure of cell proliferation/survival and is evaluated with the Bright-Glo Luciferase Assay System. IC50 values are generated by using XLFit software.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    RNU nude rats bearing the Karpas299/H2228 tumors

  • Dosaggi

    ~50 mg/kg

  • Somministrazione

    o.g.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Sellecks Ceritinib dihydrochloride È stato citato da 17 Pubblicazioni

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Crizotinib attenuates cancer metastasis by inhibiting TGFβ signaling in non-small cell lung cancer cells [ Exp Mol Med, 2022, 54(8):1225-1235] PubMed: 35999455
Repurposing Ceritinib Induces DNA Damage and Enhances PARP Inhibitor Responses in High-Grade Serous Ovarian Carcinoma [ Cancer Res, 2022, 82(2):307-319] PubMed: 34810199
STAT3 inhibition suppresses adaptive survival of ALK-rearranged lung cancer cells through transcriptional modulation of apoptosis [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):11] PubMed: 35228642
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation [ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975] PubMed: 36313330
Novel human-derived EML4-ALK fusion cell lines identify ribonucleotide reductase RRM2 as a target of activated ALK in NSCLC [ Lung Cancer, 2022, 171:103-114] PubMed: 35933914
Discovery of a novel ALK/ROS1/FAK inhibitor, APG-2449, in preclinical non-small cell lung cancer and ovarian cancer models [ BMC Cancer, 2022, 22(1):752] PubMed: 35820889
The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer [ Nature, 2021, 600(7888):319-323] PubMed: 34819663
Cell Type-specific Adaptive Signaling Responses to KRASG12C Inhibition [ Clin Cancer Res, 2021, 27(9):2533-2548] PubMed: 33619172
Pharmacological inhibitors of anaplastic lymphoma kinase (ALK) induce immunogenic cell death through on-target effects [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):713] PubMed: 34272360

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