Name: BMS-378806
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2632
Rating: 5 (6 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.75%

99.75

Target correlati	PD-1/PD-L1 CXCR STING AhR Immunology & Inflammation related CD markers Interleukins Anti-infection Antioxidant COX
Altro gp120/CD4 Inibitori	YYA-021 Fostemsavir HIV Peptide T

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	406.43	Formula	C₂₂H₂₂N₄O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	357263-13-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	BMS 806			Smiles	CC1CN(CCN1C(=O)C(=O)C2=CNC3=NC=CC(=C23)OC)C(=O)C4=CC=CC=C4

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 81 mg/mL (199.29 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 81 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (73.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	CD4-gp120 interactions 0.85 nM-26.5 nM(EC50)
In vitro	BMS-806, un derivato del 7-azaindolo, si lega a gp120 e interferisce con l'interazione della proteina di superficie dell'HIV gp120 con il recettore cellulare ospite CD4. BMS-806 inibisce un pannello di ceppi di HIV-1 tropici per macrofagi e cellule T, che sono ceppi di laboratorio che utilizzano i co-recettori CCR5 (tropici M) o CXR4 (tropici T) per entrare nelle cellule e sono classificati come sottotipi B. La solubilità acquosa della forma cristallina di BMS-806 (BMS 378806) è di 170 μg/mL. La solubilità di BMS-806 è di 1,3 mg/mL a pH=2,1 e 3,3 mg/mL a pH=11, un profilo di solubilità che rivela la natura anfotera di BMS-806 e stima il pK_a della forma protonata come 2,9 mentre quello della base libera è di circa 9,6. BMS-806 compete con il legame di CD4 solubile a una forma monomerica di gp120 in un saggio ELISA con IC50 = ~ 100 nM. BMS-806 è specifico per HIV-1, senza attività inibitoria significativa contro HIV-2, SIV, MuLV, RSV, HCMV, BVDV, VSV e virus influenzale osservata a concentrazioni comprese tra 10 e 30 μM e nessuna citotossicità evidente verso le cellule ospiti, valori di CC50 > 225 μM. BMS-806 si lega direttamente a gp120 con una stechiometria di circa 1:1, con un'affinità di legame simile a quella del CD4 solubile. Il potenziale sito bersaglio di BMS-806 è localizzato in una regione specifica all'interno della tasca di legame del CD4 di gp120 utilizzando varianti di HIV-1 gp120 che portano sostituzioni resistenti selezionate dal composto o mutazioni del sito di contatto gp120-CD4.
Saggio chinasico	Saggio di suscettibilità ai farmaci
Saggio chinasico	In generale, le cellule ospiti vengono infettate con HIV-1 a una molteplicità di infezione (MOI) di 0,005 dosi infettive in coltura tissutale al 50% (TCID50)/cellula, seguita da incubazione in presenza di inibitori diluiti in serie per 4-7 giorni. I rendimenti virali vengono quantificati utilizzando un saggio RT o un saggio immunoenzimatico (ELISA) p24 (NEN). I risultati di almeno tre esperimenti vengono utilizzati per calcolare le concentrazioni efficaci al 50% (EC50). Le EC50 di IDV, SQV, RTV e NFV vengono confrontate con quelle di BMS-806 utilizzando il test di Dunnett. Questi confronti vengono eseguiti separatamente all'interno di ciascun sistema di saggio. Il test di Dunnett viene utilizzato per ridurre la probabilità di risultati falsi positivi quando un numero di trattamenti viene confrontato con un controllo. I limiti di confidenza per gli aumenti di volte nelle EC50 osservati quando lo stesso farmaco viene testato in due diversi sistemi di saggio vengono calcolati utilizzando il teorema di Fieller. L'uso di questo teorema è necessario perché i rapporti di parametri (in questo caso, le EC50) non seguono una distribuzione di probabilità standard, come la distribuzione normale. I numeri all'interno dell'intervallo di confidenza non sono significativamente diversi dall'aumento di volte osservato al livello del 95%.
In vivo	Quando BMS-806 viene somministrato, si osservano aumenti dose-proporzionali dell'AUC e della C_max. In ratti, cani e scimmie, i livelli plasmatici del farmaco hanno superato le concentrazioni richieste per inibire a metà la replicazione virale in vitro. Il volume di distribuzione di BMS-806 varia da 0,4 a 0,6 L/kg, indicativo di partizione oltre il plasma; tuttavia, l'esame dei livelli cerebrali nel ratto ha rivelato una penetrazione minima nel SNC. BMS-806 è stabile nel sangue umano, di ratto, cane e scimmia a 37 °C durante un'incubazione di 2 ore. I rapporti di concentrazione sangue/plasma nell'uomo, nel ratto, nel cane e nella scimmia sono rispettivamente 1,1, 0,77, 1,2 e 0,92 (n=3), suggerendo che BMS-806 è distribuito approssimativamente nella stessa misura tra plasma e cellule ematiche. La clearance umana di BMS-806 prevista dai microsomi è di 9,2 ml/min/kg (46% del flusso sanguigno epatico).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13678401/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12970437/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16142720/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMS-378806 gp120/CD4 inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 406.43