In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400
0.5%Tween80
5%propylene glycol
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
30.000mg/ml
(73.81mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
BMS-378806 (BMS 806) inibisce selettivamente il legame di HIV-1 gp120 al recettore CD4 con una EC50 di 0,85-26,5 nM nel virus.
Target
CD4-gp120 interactions
0.85 nM-26.5 nM(EC50)
In vitro
BMS-806, un derivato del 7-azaindolo, si lega a gp120 e interferisce con l'interazione della proteina di superficie dell'HIV gp120 con il recettore cellulare ospite CD4. BMS-806 inibisce un pannello di ceppi di HIV-1 tropici per macrofagi e cellule T, che sono ceppi di laboratorio che utilizzano i co-recettori CCR5 (tropici M) o CXR4 (tropici T) per entrare nelle cellule e sono classificati come sottotipi B. La solubilità acquosa della forma cristallina di BMS-806 (BMS 378806) è di 170 μg/mL. La solubilità di BMS-806 è di 1,3 mg/mL a pH=2,1 e 3,3 mg/mL a pH=11, un profilo di solubilità che rivela la natura anfotera di BMS-806 e stima il pKa della forma protonata come 2,9 mentre quello della base libera è di circa 9,6. BMS-806 compete con il legame di CD4 solubile a una forma monomerica di gp120 in un saggio ELISA con IC50 = ~ 100 nM. BMS-806 è specifico per HIV-1, senza attività inibitoria significativa contro HIV-2, SIV, MuLV, RSV, HCMV, BVDV, VSV e virus influenzale osservata a concentrazioni comprese tra 10 e 30 μM e nessuna citotossicità evidente verso le cellule ospiti, valori di CC50 > 225 μM. BMS-806 si lega direttamente a gp120 con una stechiometria di circa 1:1, con un'affinità di legame simile a quella del CD4 solubile. Il potenziale sito bersaglio di BMS-806 è localizzato in una regione specifica all'interno della tasca di legame del CD4 di gp120 utilizzando varianti di HIV-1 gp120 che portano sostituzioni resistenti selezionate dal composto o mutazioni del sito di contatto gp120-CD4.
In vivo
Quando BMS-806 viene somministrato, si osservano aumenti dose-proporzionali dell'AUC e della Cmax. In ratti, cani e scimmie, i livelli plasmatici del farmaco hanno superato le concentrazioni richieste per inibire a metà la replicazione virale in vitro. Il volume di distribuzione di BMS-806 varia da 0,4 a 0,6 L/kg, indicativo di partizione oltre il plasma; tuttavia, l'esame dei livelli cerebrali nel ratto ha rivelato una penetrazione minima nel SNC. BMS-806 è stabile nel sangue umano, di ratto, cane e scimmia a 37 °C durante un'incubazione di 2 ore. I rapporti di concentrazione sangue/plasma nell'uomo, nel ratto, nel cane e nella scimmia sono rispettivamente 1,1, 0,77, 1,2 e 0,92 (n=3), suggerendo che BMS-806 è distribuito approssimativamente nella stessa misura tra plasma e cellule ematiche. La clearance umana di BMS-806 prevista dai microsomi è di 9,2 ml/min/kg (46% del flusso sanguigno epatico).
In generale, le cellule ospiti vengono infettate con HIV-1 a una molteplicità di infezione (MOI) di 0,005 dosi infettive in coltura tissutale al 50% (TCID50)/cellula, seguita da incubazione in presenza di inibitori diluiti in serie per 4-7 giorni. I rendimenti virali vengono quantificati utilizzando un saggio RT o un saggio immunoenzimatico (ELISA) p24 (NEN). I risultati di almeno tre esperimenti vengono utilizzati per calcolare le concentrazioni efficaci al 50% (EC50). Le EC50 di IDV, SQV, RTV e NFV vengono confrontate con quelle di BMS-806 utilizzando il test di Dunnett. Questi confronti vengono eseguiti separatamente all'interno di ciascun sistema di saggio. Il test di Dunnett viene utilizzato per ridurre la probabilità di risultati falsi positivi quando un numero di trattamenti viene confrontato con un controllo. I limiti di confidenza per gli aumenti di volte nelle EC50 osservati quando lo stesso farmaco viene testato in due diversi sistemi di saggio vengono calcolati utilizzando il teorema di Fieller. L'uso di questo teorema è necessario perché i rapporti di parametri (in questo caso, le EC50) non seguono una distribuzione di probabilità standard, come la distribuzione normale. I numeri all'interno dell'intervallo di confidenza non sono significativamente diversi dall'aumento di volte osservato al livello del 95%.
To determine cytotoxicity, MT-2 cells are incubated in the presence of serially diluted BMS-806 for 6 days and cell viability is quantitated using an XTT [2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl-2H-tetrazolium-5-carboxanilide] assay to calculate the 50% cytotoxic concentrations (CC50s).
Sellecks BMS-378806 È stato citato da 6 Pubblicazioni
The membrane-proximal external region of human immunodeficiency virus (HIV-1) envelope glycoprotein trimers in A18-lipid nanodiscs
[ Commun Biol, 2025, 8(1):442]
Asymmetric Structures and Conformational Plasticity of the Uncleaved Full-Length Human Immunodeficiency Virus Envelope Glycoprotein Trimer
[ J Virol, 2021, 95(24):e0052921]
Long-Acting BMS-378806 Analogues Stabilize the State-1 Conformation of the Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Envelope Glycoproteins.
[ J Virol, 2020, 10.1128/JVI.00148-20]
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