Aliskiren RAAS inibitore

Aliskiren è la quarta classe di agenti farmacologici che modificano la funzione del RAAS. È un octanamide, è il primo rappresentante conosciuto di una nuova classe di inibitori della renina a stato di transizione completamente non peptidici, a basso peso molecolare, attivi per via orale. Questo composto ha una buona solubilità in acqua e bassa lipofilia, ed è resistente alla biodegradazione da parte delle peptidasi nell'intestino, nella circolazione sanguigna e nel fegato. Ha un'affinità 10.000 volte superiore per la renina rispetto ad altre peptidasi aspartiche[1].

In studi a breve termine, Aliskiren è efficace nel ridurre la pressione sanguigna sia da solo che in combinazione con valsartan e idroclorotiazide, e ha avuto una bassa incidenza di effetti avversi gravi. Questo composto ha un'emivita di circa 40 h, il che lo rende adatto per la somministrazione una volta al giorno, con meno potenziale di perdita di efficacia tra le dosi rispetto agli agenti a più breve azione. Esibisce biodisponibilità orale grazie al suo basso peso molecolare (609,8 Da) e alla struttura non peptidica, rendendolo più resistente alla disintegrazione enzimatica gastrointestinale. Tuttavia, è ancora scarsamente assorbito (biodisponibilità orale, ∼2,5%). Questa sostanza chimica è legata alle proteine per il 50%, e il volume apparente di distribuzione è di 135 L. È leggermente metabolizzata nell'uomo (circa il 20%) ed è metabolizzata per circa il 50% nei roditori. Questo agente riduce efficacemente l'attività funzionale della renina plasmatica legandosi alla renina con alta affinità, impedendole di convertire l'angiotensinogeno in angiotensina I. L'inibizione della renina da parte di questo composto è associata a una riduzione dei livelli circolanti di angiotensina I e II, con un conseguente aumento della concentrazione plasmatica di renina e inibisce l'attivazione delle protein chinasi attivate da mitogeni ERK1 (p44) e ERK2 (p42). Previene l'ipertrofia e la proliferazione. Questo farmaco è ben tollerato, con gli eventi avversi più comuni riportati come mal di testa, vertigini e affaticamento[1].