Zofenopril calcium RAAS inibitore

Nell'ileo di cavia, lo zofenopril ha inibito la risposta contrattile all'angiotensina I e ha aumentato la risposta contrattile alla bradichinina. L'EC50 dello zofenoprilato era nell'intervallo nanomolare (1-8 nM). In omogenati di aorta, cervello, cuore, polmone, rene e siero di ratti spontaneamente ipertesi (SHR), lo zofenoprilato ha inibito l'ACE con una potenza molto simile (IC50: 0,8-2,8 nM). Lo zofenoprilato (0,01-1 mM) ha dimostrato di proteggere la funzione endoteliale. Ha abolito gli effetti proapoptotici della doxorubicina, ha promosso la mitosi delle cellule endoteliali venulari coronariche bovine (CVEC), ha migliorato la sopravvivenza cellulare in modo concentrazione-dipendente e ha migliorato la proliferazione delle CVEC indotta dal VEGF (mantenute per 5 giorni in siero allo 0,1% per mimare una condizione di stress). Lo zofenoprilato (1-100 μM) ha anche promosso l'angiogenesi nelle arterie coronariche suine. Lo zofenoprilato sembra favorire la proliferazione delle cellule endoteliali coronariche, portando all'angiogenesi invertendo l'apoptosi[1].

In ratti, cani e scimmie coscienti, la somministrazione orale di zofenopril (0,03-0,6 mg/kg) induce un'inibizione dose-dipendente della risposta pressoria all'angiotensina I. Non antagonizza gli effetti dell'angiotensina II o di altri spasmogeni. In ratti 2K-1C, lo zofenopril produce un effetto antipertensivo dose-dipendente di lunga durata (>17 h). A 6,6 mg/kg, lo zofenopril ha abbassato la pressione sanguigna fino a 70 mmHg (da 220 a 150 mmHg). Negli SHR, lo zofenopril ha effetti dose-dipendenti, abbassando la pressione sanguigna di 21-33 mmHg. Alla dose più alta utilizzata, lo zofenopril abbassa la pressione sanguigna per almeno 17 h. Gli effetti della somministrazione ripetuta di 22 mg/kg di zofenopril b.i.d. sono stati valutati negli SHR. La pressione arteriosa sistolica (PAS) è diminuita di 47 mmHg (da 188 a 141 mmHg) al 14° giorno dello studio. La durata dell'effetto è stata superiore a 12 h poiché sono stati registrati valori di PAS identici a 1 o 12 h dopo la somministrazione del farmaco. Basandosi sull'escrezione urinaria dopo somministrazione orale e e.v., l'assorbimento orale di zofenopril è stato stimato superiore all'80% nei ratti e nei cani e al 70% nelle scimmie. La biodisponibilità dello zofenoprilato dopo una dose orale di zofenopril è stata del 100% nei ratti, >70% nei cani e 50% nelle scimmie. Basandosi su un confronto dei valori di AUC dopo somministrazione orale e e.v., l'assorbimento orale di [14C]zofenopril nei cani è stato del 100% e la biodisponibilità dello zofenoprilato è stata del 93%. Dopo una somministrazione orale di zofenopril, i valori di T_max per lo zofenoprilato erano compresi tra 0,3-0,9 h e i valori di T_1/2 tra 5–7 h per ciascuna delle tre specie animali. Nei cani che hanno ricevuto zofenopril per via intra-arteriosa, endovenosa, intraportale o orale, il 95% della dose di zofenopril somministrata per via orale è stata idrolizzata durante il primo passaggio[1].