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NSC 74859 (S3I-201) Inibitore di STAT3

N. Cat.: S1155

NSC 74859 (S3I-201) mostra una potente inibizione dell'attività di legame al DNA di STAT3 con un'IC50 di 86 μM in saggi senza cellule e bassa attività verso STAT1 e STAT5.
NSC 74859 (S3I-201) STAT Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 365.36

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.28%
99.28

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
U87 Growth Inhibition Assay 72 h IC50=55.1 μM 20072652
U373  Growth Inhibition Assay 72 h IC50=52.5 μM 20072652
HPAC Growth Inhibition Assay 72 h IC50＞100 μM 20072652
PANC-1 Growth Inhibition Assay 72 h IC50＞100 μM 20072652
SK-BR-3 Growth Inhibition Assay 72 h IC50＞100 μM 20072652
 U-373 MG Cytotoxicity Assay 3/10 μM 24 h reduces FN-γ-induced cell neurotoxicity 20888416
MDA-MB-231 Growth Inhibition Assay 72 h IC50＞100 μM 20072652
HUVEC  Function Assay 0.5-20 μM 24 h DMSO suppresses the hypoxia-induced accumulation of HIF-1α 21523559
Huh7 Growth Inhibition Assay 100 nM 48 h DMSO inhibits the IL-6 stimulation promoted cell proliferation 23364389
PLC/PRF/5  Growth Inhibition Assay 100 nM 48 h DMSO inhibits the IL-6 stimulation promoted cell proliferation 23364389
H460  Function Assay 50/100 μM 48 h inhibits the Stat3C increased miR-92a expression 23820254
H1299 Function Assay 50/100 μM 48 h suppresses miR-92a expression dose-dependently 23820254
T-cell  Growth Inhibition Assay IC50=50 μM 24068731
U373  Growth Inhibition Assay 125 μM 24 h DMSO disrupts STAT3 signaling and proliferation 24070820
HUT-102 Apoptosis Assay 75-300 μM 24/48 h suppresses cell proliferation in a dose-dependent manner and induces cell apoptosis  24090995
MT-2 Apoptosis Assay 75-300 μM 24/48 h suppresses cell proliferation in a dose-dependent manner and induces cell apoptosis  24090995
H460  Apoptosis Assay 100 nM 24 h enhances cell death co-treated with LY294002 24472538
A459 Apoptosis Assay 100 nM 24 h induces cell apoptosis co-treated with BEZ235 24472538
H460  Apoptosis Assay 100 nM 24 h induces cell apoptosis co-treated with BEZ235 24472538
GC  Growth Inhibition Assay 50-125 μM 72 h attenuates the cell growth in a dose-dependent manner 25774503
GH3 Growth Inhibition Assay 50-125 μM 72 h attenuates the cell growth in a dose-dependent manner 25774503
BT474R  Function Assay 50 μM 10-60 d inhibits STAT3 activity 25327561
NCI-N87R Function Assay 50 μM 10-60 d inhibits STAT3 activity 25327561
MDA-MB-468 Function assay 100 uM 24 hrs Inhibition of Stat3 activation in human MDA-MB-468 cells at 100 uM after 24 hrs 17463090
MDA-MB-435 Function assay 100 uM 24 hrs Inhibition of Stat3 activation in human MDA-MB-435 cells at 100 uM after 24 hrs 17463090
MDA-MB-231 Function assay 100 uM 24 hrs Inhibition of Stat3 activation in human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 24 hrs 17463090
NIH3T3 Function assay 100 uM 24 hrs Reduction of pTyr-705 Stat3 level in v-Src expressing mouse NIH3T3 cells at 100 uM after 24 hrs 17463090
NIH3T3 Growth inhibition assay 100 uM 4 days Growth inhibition of mouse NIH3T3 cells expressing v-Src at 100 uM after 4 days by trypan blue exclusion assay 17463090
MDA-MB-435 Growth inhibition assay 100 uM 4 days Growth inhibition of human MDA-MB-435 cells expressing v-Src at 100 uM after 4 days by trypan blue exclusion assay 17463090
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 100 uM 4 days Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells expressing v-Src at 100 uM after 4 days by trypan blue exclusion assay 17463090
MDA-MB-468 Growth inhibition assay 100 uM 4 days Growth inhibition of human MDA-MB-468 cells expressing v-Src at 100 uM after 4 days by trypan blue exclusion assay 17463090
NIH3T3 Growth inhibition assay 100 uM Growth inhibition of mouse NIH3T3 cells expressing v-Ras at 100 uM for every 3 days by soft-agar colony-formation assay 17463090
MDA-MB-435 Apoptosis assay 30 to 100 uM 48 hrs Induction of apoptosis in human MDA-MB-435 cells expressing active Stat3 at 30 to 100 uM after 48 hrs 17463090
MDA-MB-231 Apoptosis assay 100 uM 24 hrs Reduction of apoptosis in Stat3 transfected human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 24 hrs 17463090
MDA-MB-231 Function assay 100 uM 48 hrs Reduction of cyclin D1 gene expression in human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 48 hrs 17463090
MDA-MB-231 Apoptosis assay 100 uM 24 hrs Induction of apoptosis in Stat3 SH2 domain transfected human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 24 hrs 17463090
MDA-MB-231 Apoptosis assay 100 uM 24 hrs Induction of apoptosis in Stat3C transfected human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 24 hrs 17463090
NIH3T3 Function assay 100 uM 48 hrs Reduction of cyclin D1 gene expression in v-Src transfected mouse NIH3T3 cells at 100 uM after 48 hrs 17463090
NIH3T3 Function assay 100 uM 48 hrs Reduction of Bcl-xL gene expression in v-Src transfected mouse NIH3T3 cells at 100 uM after 48 hrs 17463090
NIH3T3 Function assay 100 uM 48 hrs Reduction of survivin gene expression in v-Src transfected mouse NIH3T3 cells at 100 uM after 48 hrs 17463090
MDA-MB-231 Function assay 100 uM 48 hrs Reduction of Bcl-xL gene expression in human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 48 hrs 17463090
MDA-MB-231 Function assay 100 uM 48 hrs Reduction of survivin gene expression in human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 48 hrs 17463090
MDA-MB-231 Antitumor assay 5 mg/kg 2 weeks Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells expressing active Stat3 xenografted in mouse at 5 mg/kg, iv for every 3 days for 2 weeks 17463090
NIH3T3 Growth inhibition assay 100 uM Growth inhibition of mouse NIH3T3 cells expressing v-Src at 100 uM for every 3 days by soft-agar colony-formation assay 17463090
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 365.36 Formula

C16H15NO7S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 501919-59-1 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 73 mg/mL (199.8 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
A chemical probe inhibitor of Stat3 activity.
Targets/IC50/Ki
STAT3
(Cell-free assay)
86 μM
In vitro

NSC 74859 (S3I-201) inhibits growth and induces apoptosis preferentially in tumor cells that contain persistently activated Stat3 by inhibiting Stat3·Stat3 complex formation and Stat3 DNA-binding and transcriptional activities. Moreover, it also inhibits the expression of the Stat3-regulated genes encoding cyclin D1, Bcl-xL, and survivin.This compound inhibits breast carcinoma MDA-MB-435, MDA-MB-453 and MDA-MB-231 cell lines with IC50 of 100 μM. In addition, the cells with impaired TGF-β signaling are four times as sensitive to S3I-201.A recent study shows that it potentiates the antiproliferative effect in HepG2 and Huh-7 cells via the STAT3 signalling pathway.
Saggio chinasico
Saggio di legame al DNA di STAT3 in vitro e analisi EMSA
In breve, 100 µL di biotinyl-e-Ac-EPQpYEEIEL-OH (in 50 mM Tris/150 mM NaCl, pH 7,5) vengono aggiunti a ciascun pozzetto di piastre per microtitolazione a 96 pozzetti rivestite di streptavidina e incubati con agitazione a 4 °C per una notte. Successivamente, le piastre vengono risciacquate con PBS/Tween 20 e poi due volte con 200 µL di BSA-T-PBS (0,2% BSA/0,1% Tween 20/PBS). Quindi, 50 µL di proteina di fusione Lck-SH2-GST (6,4 ng/ml in BSA-T-PBS) vengono aggiunti a ciascun pozzetto della piastra a 96 pozzetti in presenza e assenza di 50 µL di NSC 74859 (S3I-201) (per concentrazioni finali di 30 e 100 mM), e la piastra viene agitata a temperatura ambiente per 4 ore. Dopo aver rimosso le soluzioni, ogni pozzetto viene risciacquato quattro volte con BSA-T-PBS (200 µL), e 100 µL di anticorpo policlonale di coniglio anti-GST (100 ng/mL in BSA-T-PBS) vengono aggiunti a ciascun pozzetto e incubati a 4 °C per una notte. Dopo il lavaggio con BSA-T-PBS, 100 µL di anticorpo anti-coniglio di topo coniugato con perossidasi di rafano (200 ng/mL in BSA-T-PBS) vengono aggiunti a ciascun pozzetto e incubati per 45 minuti a temperatura ambiente. Dopo quattro passaggi di lavaggio con BSA-T-PBS e tre passaggi di lavaggio con PBS-T, 100 µL di substrato perossidasi vengono aggiunti a ciascun pozzetto e incubati per 5-15 minuti. La reazione perossidasica viene interrotta aggiungendo 100 µL di soluzione di acido solforico 1 M, e l'assorbanza viene letta a 450 nm con un lettore di piastre ELISA.
In vivo

NSC 74859 (S3I-201) (5 mg/kg, i.v. every 2 or every 3 days) shows the antitumor efficacy in mouse models with human breast tumor xenografts that harbor constitutively active Stat3.This compound treatment reduces Varicella-zoster virus (VZV) replication on the basis of the bioluminescence signal and the number of positive skin xenografts compared with DMSO-treated mice by inhibiting STAT3 phosphorylation.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22190485/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot STAT3 / p-STAT3 / Cyclin D1 / Bcl-2 / Nanog / OCT4 / ALDH1 / CD44 PD-L1
S1155-WB1
26556875
Immunofluorescence p-STAT3 Oct4 / Twist
S1155-IF1
26556875
Growth inhibition assay Cell viability
S1155-viability1
26813676