solo per uso di ricerca

LY2811376 BACE inibitore

Name: LY2811376
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1528
Rating: 5 (19 reviews)

N. Cat.S1528

LY2811376 è il primo inibitore non peptidico della β-secretasi (BACE1) disponibile per via orale con IC50 di 239 nM-249 nM, che agisce per diminuire la secrezione di Aβ con EC50 di 300 nM, dimostrato avere una selettività 10 volte superiore verso BACE1 rispetto a BACE2, e un'inibizione oltre 50 volte superiore rispetto ad altre Proteases aspartiche tra cui la catepsina D, la pepsina o la renina. Fase 1.

LY2811376 BACE inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 320.36

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease
Altro BACE Inibitori	Verubecestat (MK-8931) LY2886721 Verubecestat (MK-8931) Trifluoroacetate AZD3839 Lanabecestat (AZD3293) Elenbecestat Loganin LX2343

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
HEK293 cells	Function assay				Inhibition of BACE1 in HEK293 cells expressing APPswedish mutant assessed as inhibition of amyloid beta production by ELISA, EC50=0.3 μM
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	320.36	Formula	C₁₅H₁₄F₂N₄S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1194044-20-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1(CCSC(=N1)N)C2=C(C=C(C(=C2)C3=CN=CN=C3)F)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

Ethanol : 64 mg/mL

DMSO : 16 mg/mL (49.94 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (93.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Approximately 10-fold selectivity toward BACE1 over BACE2.
Targets/IC₅₀/Ki	BACE1 239 nM-249 nM Aβ ~300 nM(EC50)
In vitro	LY2811376 dimostra un'inibizione dose-dipendente di hBACE1 con una IC50 di 239 e 249 nM rispettivamente contro un piccolo peptide sintetico o un substrato proteico chimerico più grande. Il trattamento con questo composto produce una diminuzione dose-dipendente della secrezione di Beta Amyloid nelle cellule HEK293 che sovraesprimono APP. Inibisce la secrezione di Beta Amyloid con una EC50 di circa 100 nM in colture neuronali primarie di topi transgenici PDAPP.
Saggio chinasico	Determinazione dell'efficienza enzimatica
Saggio chinasico	La soluzione madre per ogni substrato peptidico FRET è preparata a 30 mM in dimetilsolfossido (DMSO). La preparazione huBACE1:Fc muBACE1:Fc viene concentrata tramite YM10 Centricon. a una concentrazione finale di almeno 7 mg/mL. La concentrazione ottimale di enzima per ogni substrato peptidico FRET viene determinata individualmente a 30 μM di substrato peptidico FRET in 50 mM di acetato di ammonio, pH 4,6, 1 mg/mL di BSA e 1 mM di Triton X-100. L'efficienza enzimatica (kcat /Km) di uno o l'altro degli ortologhi di BACE1 verso i singoli substrati peptidici FRET a 15, 30 e 100 μM viene determinata nelle condizioni ottimali per ogni substrato. Il progresso della reazione viene monitorato misurando un aumento del segnale di emissione a 420 nm con lunghezza d'onda di eccitazione impostata a 320 nm, utilizzando un lettore di piastre a fluorescenza GEMINI. L'aminobenzoato coniugato con aminoacidi viene utilizzato per convertire il segnale di emissione nelle unità di fluorescenza relativa nella concentrazione molare del prodotto generato nella miscela di reazione. La fase iniziale della curva di dipendenza dal tempo viene adattata con una funzione lineare la cui pendenza viene utilizzata per calcolare la velocità iniziale per huBACE1:Fc verso ogni substrato peptidico. I valori di kcat /Km vengono calcolati dalla dipendenza lineare della velocità iniziale dalla concentrazione di ogni peptide.
In vivo	La somministrazione di LY2811376 (dosi di 10, 30 e 100 mg/kg) produce riduzioni significative e dose-dipendenti di Beta Amyloid, nonché di sAPPβ e C99, i prodotti di scissione prossimali della proteolisi di APP da parte di BACE1 nel modello murino APP^V717F di patologia da Beta Amyloid. Dopo il trattamento con questo composto (5 mg/kg), si osservano riduzioni di Beta Amyloid_1-x nel plasma, con una riduzione massima dell'85% osservata da 4 a 12 ore dopo la somministrazione nei cani beagle.
Riferimenti	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22090477 [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=15584902

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00838084	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2008	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):