LY2811376

N. catalogoS1528 Lotto:S152802

Stampa

Dati tecnici

Formula

C₁₅H₁₄F₂N₄S

Peso molecolare

320.36

Numero CAS

1194044-20-6

Solubilità (25°C)*

In vitro

Ethanol

64 mg/mL (199.77 mM)

DMSO

16 mg/mL (49.94 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (93.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

LY2811376 è il primo inibitore non peptidico della β-secretasi (BACE1) disponibile per via orale con IC50 di 239 nM-249 nM, che agisce per diminuire la secrezione di Aβ con EC50 di 300 nM, dimostrato avere una selettività 10 volte superiore verso BACE1 rispetto a BACE2, e un'inibizione oltre 50 volte superiore rispetto ad altre Proteases aspartiche tra cui la catepsina D, la pepsina o la renina. Fase 1.

Target

BACE1	Aβ
239 nM-249 nM	~300 nM(EC50)

In vitro

LY2811376 dimostra un'inibizione dose-dipendente di hBACE1 con una IC50 di 239 e 249 nM rispettivamente contro un piccolo peptide sintetico o un substrato proteico chimerico più grande. Il trattamento con questo composto produce una diminuzione dose-dipendente della secrezione di Beta Amyloid nelle cellule HEK293 che sovraesprimono APP. Inibisce la secrezione di Beta Amyloid con una EC50 di circa 100 nM in colture neuronali primarie di topi transgenici PDAPP.

In vivo

La somministrazione di LY2811376 (dosi di 10, 30 e 100 mg/kg) produce riduzioni significative e dose-dipendenti di Beta Amyloid, nonché di sAPPβ e C99, i prodotti di scissione prossimali della proteolisi di APP da parte di BACE1 nel modello murino APP^V717F di patologia da Beta Amyloid. Dopo il trattamento con questo composto (5 mg/kg), si osservano riduzioni di Beta Amyloid_1-x nel plasma, con una riduzione massima dell'85% osservata da 4 a 12 ore dopo la somministrazione nei cani beagle.

Caratteristiche

Selettività circa 10 volte superiore verso BACE1 rispetto a BACE2.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[2]}	Determinazione dell'efficienza enzimatica La soluzione madre per ogni substrato peptidico FRET è preparata a 30 mM in dimetilsolfossido (DMSO). La preparazione huBACE1:Fc muBACE1:Fc viene concentrata tramite YM10 Centricon. a una concentrazione finale di almeno 7 mg/mL. La concentrazione ottimale di enzima per ogni substrato peptidico FRET viene determinata individualmente a 30 μM di substrato peptidico FRET in 50 mM di acetato di ammonio, pH 4,6, 1 mg/mL di BSA e 1 mM di Triton X-100. L'efficienza enzimatica (kcat /Km) di uno o l'altro degli ortologhi di BACE1 verso i singoli substrati peptidici FRET a 15, 30 e 100 μM viene determinata nelle condizioni ottimali per ogni substrato. Il progresso della reazione viene monitorato misurando un aumento del segnale di emissione a 420 nm con lunghezza d'onda di eccitazione impostata a 320 nm, utilizzando un lettore di piastre a fluorescenza GEMINI. L'aminobenzoato coniugato con aminoacidi viene utilizzato per convertire il segnale di emissione nelle unità di fluorescenza relativa nella concentrazione molare del prodotto generato nella miscela di reazione. La fase iniziale della curva di dipendenza dal tempo viene adattata con una funzione lineare la cui pendenza viene utilizzata per calcolare la velocità iniziale per huBACE1:Fc verso ogni substrato peptidico. I valori di kcat /Km vengono calcolati dalla dipendenza lineare della velocità iniziale dalla concentrazione di ogni peptide.
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari APP-overexpressing HEK293. Concentrazioni ~ 100 μM Tempo di incubazione 48–72 hours Metodo The cytotoxicity in the HEK293Swe cell model is assessed using a CellTiter 96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali PDAPP transgenic mice. Dosaggi 10, 30, and 100 mg/kg doses Somministrazione P.O.

Riferimenti

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22090477
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=15584902

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ Neurobiol Aging , 2014 , 35(7), 1570-81 ]

: Dati da [ J Biol Chem , 2014 , 289(30), 20871-8 ]

Sellecks LY2811376 È stato citato da 20 Pubblicazioni

Interplay between APP and glypican-1 processing and α-synuclein aggregation in undifferentiated and differentiated human neural progenitor cells [ Glycobiology, 2023, 33(4):325-341]	PubMed: 36790131
Tangeretin Inhibits BACE1 Activity and Attenuates Cognitive Impairments in AD Model Mice [ J Agric Food Chem, 2022, 70(5):1536-1546]	PubMed: 35084179
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7]	PubMed: 34997030
A study of protein-drug interaction based on solvent-induced protein aggregation by fluorescence correlation spectroscopy [ Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h]	PubMed: 35253833
Amyloidogenic Processing of Alzheimer's Disease β-amyloid Precursor Protein Induces Cellular Iron Retention [ Mol Psychiatry, 2020, 10.1038/s41380-020-0762-0]	PubMed: 32444869
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004]	PubMed: 31740922
Multiple BACE1 inhibitors abnormally increase the BACE1 protein level in neurons by prolonging its half-life. [ Alzheimers Dement, 2019, 15(9):1183-1194]	PubMed: 31416794
A cellular complex of BACE1 and γ-secretase sequentially generates Aβ from its full-length precursor. [ J Cell Biol, 2019, 218(2):644-663]	PubMed: 30626721
Elevated cleavage of neuregulin-1 by beta-secretase 1 in plasma of schizophrenia patients. [ Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2019, 90:161-168]	PubMed: 30500411
Neuregulin 3 Signaling Mediates Nicotine-Dependent Synaptic Plasticity in the Orbitofrontal Cortex and Cognition. [ Neuropsychopharmacology, 2018, 43(6):1343-1354]	PubMed: 29114105

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.