Name: LY2886721
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2156
Rating: 5 (19 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Altro BACE Inibitori	Verubecestat (MK-8931) LY2811376 Verubecestat (MK-8931) Trifluoroacetate AZD3839 Lanabecestat (AZD3293) Elenbecestat Loganin LX2343

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	390.41	Formula	C₁₈H₁₆F₂N₄O₂S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1262036-50-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1C2CSC(=NC2(CO1)C3=C(C=CC(=C3)NC(=O)C4=NC=C(C=C4)F)F)N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 35 mg/mL (89.64 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.75mg/ml (4.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 35 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.25mg/ml (0.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	BACE2 (Cell-free assay) 10.2 nM BACE1 (Cell-free assay) 20.3 nM
In vitro	LY2886721 è una piccola molecola orale, un inibitore dell'enzima di clivaggio della proteina amiloide del sito β (BACE) con il potenziale di inibire la sintesi di β-amiloide e quindi di rallentare la progressione clinica dell'AD. Questo composto può anche bersagliare la γ-secretasi per inibire la sintesi di β-amiloide. Inibisce la hBACE1 ricombinante con una IC50 di 20,3 nM. Negli esperimenti cellulari, questa sostanza chimica inibisce Abeta con una IC50 di 18,7 nM e 10,7 nM, rispettivamente nelle colture neuronali HEK293Swe e PDAPP. Ha un'elevata selettività contro le proteasi fuori bersaglio chiave, il che traduce efficacemente l'attività in vitro in una robusta riduzione del β-amiloide in vivo in modelli animali non clinici. La valutazione della sua attività contro hBACE2 dimostra una IC50 di 10,2 nM. La valutazione dell'attività del composto contro catepsina D, pepsina, renina o altre importanti proteasi aspartili non mostra essenzialmente alcuna inibizione (IC50 >100.000 nM), suggerendo che l'attività contro queste comuni proteasi aspartili è improbabile che sia significativa.
In vivo	La somministrazione orale di LY2886721 a topi PDAPP produce riduzioni dose-dipendenti di Abeta, C99 e sAPPbeta nel cervello. I livelli di Abeta cerebrale sono diminuiti del ~20%-65% rispetto ai gruppi trattati con veicolo tre ore dopo una dose di 3-30 mg/kg di questo composto. I livelli di C99 e sAPPb cerebrali sono anch'essi ridotti in modo dose-dipendente, coerente con l'inibizione di BACE1 in vivo. Le risposte farmacodinamiche a questa sostanza chimica persistono fino a 9 ore dopo la dose nei cervelli dei topi PDAPP. Studi farmacodinamici in cani beagle rivelano riduzioni robuste e sostenute di Abeta plasmatico dopo una dose di 1 mg/kg. Gli effetti centrali dell'inibizione di BACE1 nel cane si manifestano con una riduzione del 50% di Abeta nel liquor cefalorachidiano 9 ore dopo una dose di 0,5 mg/kg. La t1/2 di eliminazione terminale media geometrica è determinata essere 17,2 h (intervallo 8,19-36,3 h). La clearance orale apparente media geometrica è di 34,8 L/h (38% CV) e il volume apparente di distribuzione durante la fase terminale è stato di 863 L (56% CV) tra i livelli di dose. Questo composto è liberamente permeabile attraverso la barriera emato-encefalica.
Riferimenti	[1] http://www.alz.org/ct/documents/adru_studies_2012_04_01.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368375/ [3] http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(12)00367-6/abstract [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609634/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01807026	Completed	Alzheimer Disease\|Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	March 2013	Phase 1
NCT01534273	Completed	Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	February 2012	Phase 1
NCT01367262	Completed	Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	June 2011	Phase 1
NCT01227252	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2010	Phase 1
NCT01133405	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	June 2010	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY2886721 BACE inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 390.41