LY2886721

N. catalogoS2156 Lotto:S215605

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Dati tecnici

Formula

C18H16F2N4O2S
Peso molecolare 390.41 Numero CAS 1262036-50-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 35 mg/mL (89.64 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.75mg/ml (4.48mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 35 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.25mg/ml (0.64mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione LY2886721 è un inibitore di BACE usato per il trattamento della malattia di Alzheimer. Fase 1/2.
Target
BACE2
(Cell-free assay)		 BACE1
(Cell-free assay)
10.2 nM 20.3 nM
In vitro LY2886721 è una piccola molecola orale, un inibitore dell'enzima di clivaggio della proteina amiloide del sito β (BACE) con il potenziale di inibire la sintesi di β-amiloide e quindi di rallentare la progressione clinica dell'AD. Questo composto può anche bersagliare la γ-secretasi per inibire la sintesi di β-amiloide. Inibisce la hBACE1 ricombinante con una IC50 di 20,3 nM. Negli esperimenti cellulari, questa sostanza chimica inibisce Abeta con una IC50 di 18,7 nM e 10,7 nM, rispettivamente nelle colture neuronali HEK293Swe e PDAPP. Ha un'elevata selettività contro le proteasi fuori bersaglio chiave, il che traduce efficacemente l'attività in vitro in una robusta riduzione del β-amiloide in vivo in modelli animali non clinici. La valutazione della sua attività contro hBACE2 dimostra una IC50 di 10,2 nM. La valutazione dell'attività del composto contro catepsina D, pepsina, renina o altre importanti proteasi aspartili non mostra essenzialmente alcuna inibizione (IC50 >100.000 nM), suggerendo che l'attività contro queste comuni proteasi aspartili è improbabile che sia significativa.
In vivo La somministrazione orale di LY2886721 a topi PDAPP produce riduzioni dose-dipendenti di Abeta, C99 e sAPPbeta nel cervello. I livelli di Abeta cerebrale sono diminuiti del ~20%-65% rispetto ai gruppi trattati con veicolo tre ore dopo una dose di 3-30 mg/kg di questo composto. I livelli di C99 e sAPPb cerebrali sono anch'essi ridotti in modo dose-dipendente, coerente con l'inibizione di BACE1 in vivo. Le risposte farmacodinamiche a questa sostanza chimica persistono fino a 9 ore dopo la dose nei cervelli dei topi PDAPP. Studi farmacodinamici in cani beagle rivelano riduzioni robuste e sostenute di Abeta plasmatico dopo una dose di 1 mg/kg. Gli effetti centrali dell'inibizione di BACE1 nel cane si manifestano con una riduzione del 50% di Abeta nel liquor cefalorachidiano 9 ore dopo una dose di 0,5 mg/kg. La t1/2 di eliminazione terminale media geometrica è determinata essere 17,2 h (intervallo 8,19-36,3 h). La clearance orale apparente media geometrica è di 34,8 L/h (38% CV) e il volume apparente di distribuzione durante la fase terminale è stato di 863 L (56% CV) tra i livelli di dose. Questo composto è liberamente permeabile attraverso la barriera emato-encefalica.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[4]
  • Linee cellulari

    HEK293 cells

  • Concentrazioni

    --

  • Tempo di incubazione

    Overnight exposure

  • Metodo

    A human embryonic kidney cell line (HEK293) stably expressing APP751cDNA containing a Swedish mutation (HEK293Swe) was exposed to increasing concentrations of LY2886721 and the amount of amyloid β1–40 (Aβ1-40) and Aβ1-42 measured in the media as an index of BACE1 inhibition. Compound cytotoxicity was assessed using a CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation assay
Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    young PDAPP transgenic mice

  • Dosaggi

    1.5 mg/kg

  • Somministrazione

    by oral gavage

Riferimenti

  • http://www.alz.org/ct/documents/adru_studies_2012_04_01.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368375/
  • http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(12)00367-6/abstract
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609634/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dati da [ , , Cell Discov, 2015, 1:15021. ]

Sellecks LY2886721 È stato citato da 20 Pubblicazioni

Traumatic brain injury causes early aggregation of beta-amyloid peptides and NOTCH3 reduction in vascular smooth muscle cells of leptomeningeal arteries [ Acta Neuropathol, 2025, 149(1):10] PubMed: 39841284
Inhibition of Amyloid β Accumulation by Protease-Digested Whitebait (Shirasu) in a Murine Model of Alzheimer's Disease [ Foods, 2024, 13(18)2858] PubMed: 39335787
Familial Alzheimer's disease-associated PSEN1 mutations affect neurodevelopment through increased Notch signaling [ Stem Cell Reports, 2023, 18(7):1516-1533] PubMed: 37352850
Beta-Site Amyloid Precursor Protein-Cleaving Enzyme Inhibition Partly Restores Sevoflurane-Induced Deficits on Synaptic Plasticity and Spine Loss [ Int J Mol Sci, 2022, 23(12)6637] PubMed: 35743082
Aberrant role of pyruvate kinase M2 in the regulation of gamma-secretase and memory deficits in Alzheimer's disease [ Cell Rep, 2021, 37(10):110102] PubMed: 34879266
ST6GAL1 and α2-6 Sialylation Regulates IL-6 Expression and Secretion in Chronic Obstructive Pulmonary Disease [ Front Immunol, 2021, 12:693149] PubMed: 34290711
Pathological methamphetamine exposure triggers the accumulation of neuropathic protein amyloid-β by inhibiting UCHL1 [ Neurotoxicology, 2021, 86:19-25] PubMed: 34175320
Patient-specific Alzheimer-like pathology in trisomy 21 cerebral organoids reveals BACE2 as a gene dose-sensitive AD suppressor in human brain [ Mol Psychiatry, 2020, 10.1038/s41380-020-0806-5] PubMed: 32647257
Beta secretase 1-dependent amyloid precursor protein processing promotes excessive vascular sprouting through NOTCH3 signalling. [ Cell Death Dis, 2020, 11(2):98] PubMed: 32029735
Partial Reduction of Amyloid β Production by β-Secretase Inhibitors Does Not Decrease Synaptic Transmission [ Alzheimers Res Ther, 2020, 26;12(1):63] PubMed: 32456694

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