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Apixaban Factor Xa inhibitor

N. Cat.: S1593

Apixaban is a highly selective, reversible inhibitor of Factor Xa with Ki of 0.08 nM and 0.17 nM in human and rabbit, respectively.
Apixaban Factor Xa inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 459.5

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.98%
99.98

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells 29435139
Caco-2 Function assay 48 hrs Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=5.91μM ChEMBL
Caco-2 Toxicity assay 48 hrs Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=18.07μM ChEMBL
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 459.5 Formula

C25H25N5O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 503612-47-3 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi BMS 562247-01 Smiles COC1=CC=C(C=C1)N2C3=C(CCN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCCCC5=O)C(=N2)C(=O)N

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 18 mg/mL (39.17 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
A highly selective, reversible, and direct factor Xa inhibitor.
Targets/IC50/Ki
Factor Xa (human)
(Cell-free assay)
0.08 nM(Ki)
Factor Xa (rabbit)
(Cell-free assay)
0.17 nM(Ki)
In vitro

Apixaban exhibits a high degree of potency, selectivity, and efficacy on Factor Xa with Ki of 0.08 nM and 0.17 nM for Human Factor Xa and Rabbit Factor Xa, respectively.

In vitro, this compound prolongs the clotting times of normal human plasma with the concentrations (EC2x) of 3.6 μM, 0.37 μM, 7.4 μM, and 0.4 μM, which are required respectively to double the prothrombin time (PT), modified prothrombin time (mPT), activated partial thromboplastin time (APTT) and HepTest. Besides, it shows the highest potency in human and rabbit plasma, but less potency in rat and dog plasma in both the PT and APTT assays.

Saggio chinasico
Saggi di affinità enzimatica.
Tutti i valori di Ki enzimatici sono ottenuti da enzimi umani purificati. Tutti i saggi di fXa sono eseguiti in piastre di microtitolazione utilizzando un volume totale di 250 μL in tampone fosfato di sodio 0,1 M contenente 0,2 M NaCl e 0,5% di polietilenglicole 6000 a pH 7,0. Apixaban viene utilizzato a 10 μM, 3,16 μM, 1,0 μM, 0,316 μM, 0,1 μM, 0,0316 μM, 0,01 μM e 0,00316 μM. Le piastre vengono lette per 30 minuti a 405 nm. Le velocità sono determinate in presenza dei controlli (senza inibitore) e per gli inibitori. Questo composto è testato in studi duplicati e confrontato con gli stessi standard interni. Le variabilità intra-saggio e inter-saggio sono rispettivamente del 5% e del 20%. Tutti i saggi enzimatici sono condotti in tampone a pH 7,4 a temperatura ambiente. Tutti gli enzimi sono purificati da tessuti umani e ottenuti da fonti commercialmente disponibili. I Km individuali dell'enzima e del substrato sono determinati in esperimenti separati e sono vicini ai valori stabiliti in letteratura. L'inibizione allo stato stazionario dell'attività enzimatica è determinata incubando una gamma di concentrazioni di inibitore (da 1 nM a 50 μM, in duplicato) con enzima fisso (0,1 nM-100 nM) e concentrazione di substrato peptidico (200 μM-1000 μM) per un massimo di 30 minuti. Il Ki viene calcolato, assumendo un'inibizione competitiva e un legame a un singolo sito, o dalla IC50 o dall'entità dell'inibizione a ciascuna concentrazione di inibitore.
In vivo

In the dog, Apixaban shows the excellent pharmacokinetics with very low clearance (Cl: 0.02 L kg-1 h-1), and low volume of distribution (Vdss: 0.2 L kg-1). Besides, this compound also exhibits a moderate half-life (T1/2: 5.8 hours) and good oral bioavailability (F: 58%).

In the arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) and electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT) rabbit models, it produces dose-dependent antithrombotic effects with EC50 of 270 nM, 110 nM and 70 nM, respectively.

This chemical significantly inhibits factor Xa activity with IC50 of 0.22 μM in rabbit ex vivo.

In chimpanzee, it also shows small volume of distribution (Vdss: 0.17 L kg-1), low systemic clearance (Cl: 0.018 L kg-1 h-1), and good oral bioavailability (F: 59%).

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21461793/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT06388239 Not yet recruiting
Healthy Volunteer
International Bio service
 August 26 2024 Phase 1
NCT05869591 Recruiting
Liver Cirrhosis
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
 January 18 2024 Phase 2
NCT05683808 Not yet recruiting
Glioblastoma|Astrocytoma|Venous Thromboembolism
University of Vermont Medical Center|Dartmouth-Hitchcock Medical Center|MaineHealth
 January 16 2023 Phase 2