Apixaban

N. catalogoS1593 Lotto:S159302

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Dati tecnici

Formula

C25H25N5O4
Peso molecolare 459.5 Numero CAS 503612-47-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 47 mg/mL (102.28 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Apixaban è un inibitore altamente selettivo e reversibile del Factor Xa con Ki di 0,08 nM e 0,17 nM rispettivamente nell'uomo e nel coniglio.
Target
Factor Xa (human)
(Cell-free assay)		 Factor Xa (rabbit)
(Cell-free assay)
0.08 nM(Ki) 0.17 nM(Ki)
In vitro

Apixaban mostra un alto grado di potenza, selettività ed efficacia su Factor Xa con Ki di 0,08 nM e 0,17 nM rispettivamente per il Factor Xa umano e il Factor Xa di coniglio.

In vitro, questo composto prolunga i tempi di coagulazione del plasma umano normale con le concentrazioni (EC2x) di 3,6 μM, 0,37 μM, 7,4 μM e 0,4 μM, che sono necessarie rispettivamente per raddoppiare il tempo di protrombina (PT), il tempo di protrombina modificato (mPT), il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e l'HepTest. Inoltre, mostra la massima potenza nel plasma umano e di coniglio, ma minore potenza nel plasma di ratto e cane in entrambi i test PT e APTT.

In vivo

Nel cane, Apixaban mostra un'eccellente farmacocinetica con clearance molto bassa (Cl: 0,02 L kg-1 h-1) e basso volume di distribuzione (Vdss: 0,2 L kg-1). Inoltre, questo composto presenta anche un'emivita moderata (T1/2: 5,8 ore) e una buona biodisponibilità orale (F: 58 %).

Nei modelli di coniglio di trombosi da shunt artero-venoso (AVST), trombosi venosa (VT) e trombosi arteriosa carotidea mediata elettricamente (ECAT), produce effetti antitrombotici dose-dipendenti con EC50 rispettivamente di 270 nM, 110 nM e 70 nM.

Questa sostanza chimica inibisce significativamente l'attività del factor Xa con IC50 di 0,22 μM in coniglio ex vivo.

Nello scimpanzé, mostra anche un piccolo volume di distribuzione (Vdss: 0,17 L kg-1), una bassa clearance sistemica (Cl: 0,018 L kg-1 h-1) e una buona biodisponibilità orale (F: 59 %).

Caratteristiche Un inibitore del fattore Xa altamente selettivo, reversibile e diretto.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi di affinità enzimatica.

    Tutti i valori di Ki enzimatici sono ottenuti da enzimi umani purificati. Tutti i saggi di fXa sono eseguiti in piastre di microtitolazione utilizzando un volume totale di 250 μL in tampone fosfato di sodio 0,1 M contenente 0,2 M NaCl e 0,5% di polietilenglicole 6000 a pH 7,0. Apixaban viene utilizzato a 10 μM, 3,16 μM, 1,0 μM, 0,316 μM, 0,1 μM, 0,0316 μM, 0,01 μM e 0,00316 μM. Le piastre vengono lette per 30 minuti a 405 nm. Le velocità sono determinate in presenza dei controlli (senza inibitore) e per gli inibitori. Questo composto è testato in studi duplicati e confrontato con gli stessi standard interni. Le variabilità intra-saggio e inter-saggio sono rispettivamente del 5% e del 20%. Tutti i saggi enzimatici sono condotti in tampone a pH 7,4 a temperatura ambiente. Tutti gli enzimi sono purificati da tessuti umani e ottenuti da fonti commercialmente disponibili. I Km individuali dell'enzima e del substrato sono determinati in esperimenti separati e sono vicini ai valori stabiliti in letteratura. L'inibizione allo stato stazionario dell'attività enzimatica è determinata incubando una gamma di concentrazioni di inibitore (da 1 nM a 50 μM, in duplicato) con enzima fisso (0,1 nM-100 nM) e concentrazione di substrato peptidico (200 μM-1000 μM) per un massimo di 30 minuti. Il Ki viene calcolato, assumendo un'inibizione competitiva e un legame a un singolo sito, o dalla IC50 o dall'entità dell'inibizione a ciascuna concentrazione di inibitore.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) and electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT) rabbit models.

  • Dosaggi

    ≤3 mg/kg/h

  • Somministrazione

    Administered via i.v.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914785/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18315548/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19851712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21461793/

Convalida del prodotto da parte del cliente

The peak fluorescence of each time course at the specified drug concentration are plotted as a function of concentration of apixaban. Dose-response curve was fitted to the Hill equation.

Dati da [ , , Sci Rep, 2016, 6:29387 ]

FXa inhibitor, apixaban, decreased thrombin levels after sciatic injury. Thrombin activity in mice sciatic nerve (A) Nerves were subjected to crush injury, 1 h after injury sciatic nerves were excised from the injured (black) and contralateral uninjured nerve (white). Nerves were placed in 96-well black microplate in buffer, with or without apixaban (10 µM). Thrombin levels decreased significantly in the wells that contained apixaban. A two-way ANOVA indicated that apixaban significantly reduced the thrombin activity both in the uninjured and injured sides (F(1,35) = 19.276, p = 0.001 (uninjured n = 6, uninjured + apixaban n = 8, injured n = 18, injured + apixaban n = 8). (B) Thrombin activity 1 h after nerve injury in mice treated with apixaban (20 mg/kg). Thrombin levels were decreased significantly in mice that were treated with apixaban both in the uninjured (white) and injured (black) nerves (F(1,28) = 11.052, p = 0.02 by a two-way ANOVA) (uninjured n = 7, uninjured + apixaban n = 9, injured n = 7, injured + apixaban n = 9). (C) No significant effect on thrombin levels remained 1 day after a single apixaban injection (uninjured n = 18, uninjured + apixaban n = 8, injured n = 4, injured + apixaban n = 8).

Dati da [ , , Neuroscience, 2018, 371:445-454 ]

Sellecks Apixaban È stato citato da 33 Pubblicazioni

Intrinsic activation of the coagulation pathway induces mouse sciatic nerve hypoexcitability [ Neuropharmacology, 2025, 278:110569] PubMed: 40550465
Rapid Determination of Xa Inhibitor Activity in Blood Using a Microfluidic Device that Measures Platelet Deposition and Fibrin Generation Under Flow [ TH Open, 2025, 9:a25475710] PubMed: 40182435
Engineering and evaluation of FXa bypassing agents that restore hemostasis following Apixaban associated bleeding [ Nat Commun, 2024, 15(1):3912] PubMed: 38724509
Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805] PubMed: 39581704
Detection of direct oral anticoagulants with the diluted Russel's viper venom time [ Int J Lab Hematol, 2024, 10.1111/ijlh.14300] PubMed: 38721750
Rivaroxaban attenuates neutrophil maturation in the bone marrow niche [ Basic Res Cardiol, 2023, 118(1):31] PubMed: 37580509
OKL-1111, A modified cyclodextrin as a potential universal reversal agent for anticoagulants [ Thromb Res, 2023, 227:17-24] PubMed: 37207560
Factor VII, EPCR, aPC Modulators: novel treatment for neuroinflammation [ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):138] PubMed: 35690769
Evaluation of Xa inhibitors as potential inhibitors of the SARS-CoV-2 Mpro protease [ PLoS One, 2022, 17(1):e0262482] PubMed: 35015795
In vitro reversal of direct factor Xa inhibitors: Direct comparison of andexanet alfa and prothrombin complex concentrates Cofact and Beriplex/Kcentra [ Res Pract Thromb Haemost, 2022, 6(5):e12775] PubMed: 35928523

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