Name: AT7867
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1558
Rating: 5 (27 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro Akt Inibitori	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	337.85	Formula	C₂₀H₂₀ClN₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	857531-00-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1CNCCC1(C2=CC=C(C=C2)C3=CNN=C3)C4=CC=C(C=C4)Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 68 mg/mL (201.27 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol, pH 9 Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (29.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol (pH 9) clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Akt2 (Cell-free assay) 17 nM PKA (Cell-free assay) 20 nM Akt1 (Cell-free assay) 32 nM Akt3 (Cell-free assay) 47 nM p70 S6K (Cell-free assay) 85 nM RSK1 (Cell-free assay) >100 nM
In vitro	AT7867 inibisce anche le chinasi AGC strutturalmente correlate p70S6K e PKA con IC50 di 20 nM e 85 nM, rispettivamente. Questo composto mostra attività ATP-competitiva verso Akt2 con K_i di 18 nM. Esibisce antiproliferazione in linee cellulari con mutazioni PTEN o PIK3CA e mostra una grande potenza contro MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 e HT29 con IC50 di 0,94 μM, 2,26 μM, 1,86 μM, 1,76 μM e 3,04 μM, rispettivamente. Questa sostanza chimica sopprime anche la crescita cellulare delle cellule U87MG, PC-3 e DU145 con IC50 di 8,22 μM, 10,37 μM e 11,86 μM, rispettivamente. Sopprime l'attività di Akt inibendo la fosforilazione di GSK-3β nelle cellule tumorali umane con IC50 di 2-4 μM. Questo composto induce anche la fosforilazione dei seguenti substrati diretti di Akt inclusi i fattori di trascrizione proapoptotici FKHR (FoxO1a), FKHRL1 (FoxO3a) e il bersaglio a valle S6RP nelle cellule U87MG.
Saggio chinasico	Saggi chinasici in vitro
Saggio chinasico	I saggi chinasici per Akt2, PKA, p70S6K e CDK2/ciclina A sono tutti eseguiti in un formato di legame su filtro radiometrico. Le reazioni del saggio sono allestite in presenza di AT7867. Per Akt2, l'enzima Akt2 e il peptide Aktide-2T da 25 μM (HARKRERTYSFGHHA) vengono incubati in 20 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-glicerofosfato, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl₂, 1 mM ortovanadato di sodio, 1 mM DTT, 10 μg/mL di albumina di siero bovino e 30 μM ATP (1.16 Ci/mmol) per 4 ore. Per PKA, l'enzima PKA e il peptide da 50 μM (GRTGRRNSI) vengono incubati in 2 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-glicerofosfato, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl₂, 1 mM ortovanadato, 1 mM DTT e 40 μM ATP (0.88 Ci/mmol) per 20 minuti. Per p70S6K, l'enzima p70S6K e il substrato peptidico da 25 μM (AKRRRLSSLRA) vengono incubati in 10 mM MOPS (pH 7), 0.2 mM EDTA, 1 mM MgCl₂, 0.01% β-mercaptoetanolo, 0.1 mg/mL di albumina di siero bovino, 0.001% Brij-35, 0.5% glicerolo e 15 μM ATP (2.3 Ci/mmol) per 60 min. Per CDK2, l'enzima CDK2/ciclina A e 0.12 μg/mL di istone H1 vengono incubati in 20 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-glicerofosfato, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl₂, 1 mM ortovanadato di sodio, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL di albumina di siero bovino e 45 μM ATP (0.78 Ci/mmol) per 4 ore. Le reazioni del saggio vengono interrotte aggiungendo un eccesso di acido ortofosforico, e la miscela di reazione interrotta viene quindi trasferita su piastre filtranti Millipore MAPH e filtrata. Le piastre vengono quindi lavate, viene aggiunto uno scintillante e la radioattività viene misurata tramite conteggio per scintillazione su un Packard TopCount. I valori di IC50 vengono calcolati da curve replicate utilizzando il software GraphPad Prism. Vengono eseguiti saggi enzimatici per Akt1 e Akt3.
In vivo	AT7867 mostra una biodisponibilità del 44% nei topi per via p.o.. Questo composto potrebbe aumentare il PARP clivato in xenotrapianti MES-SA a 20 mg/kg i.p. o 90 mg/kg p.o.. Inibisce significativamente la crescita tumorale in xenotrapianti MES-SA o xenotrapianti U87MG con T/C di 0.37 e 0.51, rispettivamente.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20423992/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AT7867 Akt inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 337.85