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AT7867 Akt Inibitore

N. Cat.: S1558

AT7867 è un potente inibitore ATP-competitivo di Akt1/2/3 e p70S6K/PKA con IC50 di 32 nM/17 nM/47 nM e 85 nM/20 nM in saggi senza cellule, rispettivamente; questo composto mostra poca attività al di fuori della famiglia delle chinasi AGC.
AT7867 Akt Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 337.85

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.97%
99.97

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 337.85 Formula

C20H20ClN3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 857531-00-1 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1CNCCC1(C2=CC=C(C=C2)C3=CNN=C3)C4=CC=C(C=C4)Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 68 mg/mL (201.27 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Akt2
(Cell-free assay)
17 nM
PKA
(Cell-free assay)
20 nM
Akt1
(Cell-free assay)
32 nM
Akt3
(Cell-free assay)
47 nM
p70 S6K
(Cell-free assay)
85 nM
RSK1
(Cell-free assay)
>100 nM
In vitro
AT7867 also inhibits structurally related AGC kinases p70S6K and PKA with IC50 of 20 nM and 85 nM, respectively. This compound shows ATP-competitive activity to Akt2 with Ki of 18 nM. It exhibits antiproliferation in cell lines with PTEN or PIK3CA mutations and shows great potent to MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 and HT29 with IC50 of 0.94 μM, 2.26 μM, 1.86 μM, 1.76 μM and 3.04 μM, respectively. This chemical also suppresses the cell growth of U87MG, PC-3 and DU145 cells with IC50 of 8.22 μM, 10.37 μM and 11.86 μM, respectively. It suppresses Akt activity by inhibiting phosphorylation of GSK-3β in human tumor cells with IC50 of 2-4 μM. This compound also induces the phosphorylation of the following Akt direct substrates including proapoptotic transcription factors FKHR (FoxO1a), FKHRL1 (FoxO3a) and the downstream target S6RP in U87MG cells.
Saggio chinasico
Saggi chinasici in vitro
I saggi chinasici per Akt2, PKA, p70S6K e CDK2/ciclina A sono tutti eseguiti in un formato di legame su filtro radiometrico. Le reazioni del saggio sono allestite in presenza di AT7867. Per Akt2, l'enzima Akt2 e il peptide Aktide-2T da 25 μM (HARKRERTYSFGHHA) vengono incubati in 20 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-glicerofosfato, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM ortovanadato di sodio, 1 mM DTT, 10 μg/mL di albumina di siero bovino e 30 μM ATP (1.16 Ci/mmol) per 4 ore. Per PKA, l'enzima PKA e il peptide da 50 μM (GRTGRRNSI) vengono incubati in 2 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-glicerofosfato, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM ortovanadato, 1 mM DTT e 40 μM ATP (0.88 Ci/mmol) per 20 minuti. Per p70S6K, l'enzima p70S6K e il substrato peptidico da 25 μM (AKRRRLSSLRA) vengono incubati in 10 mM MOPS (pH 7), 0.2 mM EDTA, 1 mM MgCl2, 0.01% β-mercaptoetanolo, 0.1 mg/mL di albumina di siero bovino, 0.001% Brij-35, 0.5% glicerolo e 15 μM ATP (2.3 Ci/mmol) per 60 min. Per CDK2, l'enzima CDK2/ciclina A e 0.12 μg/mL di istone H1 vengono incubati in 20 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-glicerofosfato, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM ortovanadato di sodio, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL di albumina di siero bovino e 45 μM ATP (0.78 Ci/mmol) per 4 ore. Le reazioni del saggio vengono interrotte aggiungendo un eccesso di acido ortofosforico, e la miscela di reazione interrotta viene quindi trasferita su piastre filtranti Millipore MAPH e filtrata. Le piastre vengono quindi lavate, viene aggiunto uno scintillante e la radioattività viene misurata tramite conteggio per scintillazione su un Packard TopCount. I valori di IC50 vengono calcolati da curve replicate utilizzando il software GraphPad Prism. Vengono eseguiti saggi enzimatici per Akt1 e Akt3.
In vivo
AT7867 shows bioavailability of 44% in mice by p.o. route. This compound could increase the cleaved PARP in MES-SA xenografts at 20 mg/kg i.p. or 90 mg/kg p.o.. It significantly inhibits the tumor growth in MES-SA xenografts or U87MG xenografts with T/C of 0.37 and 0.51, respectively.
Riferimenti