AT7867

N. catalogoS1558 Lotto:S155804

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Dati tecnici

Formula

C20H20ClN3
Peso molecolare 337.85 Numero CAS 857531-00-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 68 mg/mL (201.27 mM)
Ethanol 5 mg/mL (14.79 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
15% Captisol, pH 9

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 10.000mg/ml (29.60mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol (pH 9) clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AT7867 è un potente inibitore ATP-competitivo di Akt1/2/3 e p70S6K/PKA con IC50 di 32 nM/17 nM/47 nM e 85 nM/20 nM in saggi senza cellule, rispettivamente; questo composto mostra poca attività al di fuori della famiglia delle chinasi AGC.
Target
Akt2
(Cell-free assay)		 PKA
(Cell-free assay)		 Akt1
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)		 p70 S6K
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
17 nM 20 nM 32 nM 47 nM 85 nM
In vitro AT7867 inibisce anche le chinasi AGC strutturalmente correlate p70S6K e PKA con IC50 di 20 nM e 85 nM, rispettivamente. Questo composto mostra attività ATP-competitiva verso Akt2 con Ki di 18 nM. Esibisce antiproliferazione in linee cellulari con mutazioni PTEN o PIK3CA e mostra una grande potenza contro MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 e HT29 con IC50 di 0,94 μM, 2,26 μM, 1,86 μM, 1,76 μM e 3,04 μM, rispettivamente. Questa sostanza chimica sopprime anche la crescita cellulare delle cellule U87MG, PC-3 e DU145 con IC50 di 8,22 μM, 10,37 μM e 11,86 μM, rispettivamente. Sopprime l'attività di Akt inibendo la fosforilazione di GSK-3β nelle cellule tumorali umane con IC50 di 2-4 μM. Questo composto induce anche la fosforilazione dei seguenti substrati diretti di Akt inclusi i fattori di trascrizione proapoptotici FKHR (FoxO1a), FKHRL1 (FoxO3a) e il bersaglio a valle S6RP nelle cellule U87MG.
In vivo AT7867 mostra una biodisponibilità del 44% nei topi per via p.o.. Questo composto potrebbe aumentare il PARP clivato in xenotrapianti MES-SA a 20 mg/kg i.p. o 90 mg/kg p.o.. Inibisce significativamente la crescita tumorale in xenotrapianti MES-SA o xenotrapianti U87MG con T/C di 0.37 e 0.51, rispettivamente.
Densità 1.214 g/mL

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi chinasici in vitro

    I saggi chinasici per Akt2, PKA, p70S6K e CDK2/ciclina A sono tutti eseguiti in un formato di legame su filtro radiometrico. Le reazioni del saggio sono allestite in presenza di AT7867. Per Akt2, l'enzima Akt2 e il peptide Aktide-2T da 25 μM (HARKRERTYSFGHHA) vengono incubati in 20 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-glicerofosfato, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM ortovanadato di sodio, 1 mM DTT, 10 μg/mL di albumina di siero bovino e 30 μM ATP (1.16 Ci/mmol) per 4 ore. Per PKA, l'enzima PKA e il peptide da 50 μM (GRTGRRNSI) vengono incubati in 2 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-glicerofosfato, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM ortovanadato, 1 mM DTT e 40 μM ATP (0.88 Ci/mmol) per 20 minuti. Per p70S6K, l'enzima p70S6K e il substrato peptidico da 25 μM (AKRRRLSSLRA) vengono incubati in 10 mM MOPS (pH 7), 0.2 mM EDTA, 1 mM MgCl2, 0.01% β-mercaptoetanolo, 0.1 mg/mL di albumina di siero bovino, 0.001% Brij-35, 0.5% glicerolo e 15 μM ATP (2.3 Ci/mmol) per 60 min. Per CDK2, l'enzima CDK2/ciclina A e 0.12 μg/mL di istone H1 vengono incubati in 20 mM MOPS (pH 7.2), 25 mM β-glicerofosfato, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM ortovanadato di sodio, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL di albumina di siero bovino e 45 μM ATP (0.78 Ci/mmol) per 4 ore. Le reazioni del saggio vengono interrotte aggiungendo un eccesso di acido ortofosforico, e la miscela di reazione interrotta viene quindi trasferita su piastre filtranti Millipore MAPH e filtrata. Le piastre vengono quindi lavate, viene aggiunto uno scintillante e la radioattività viene misurata tramite conteggio per scintillazione su un Packard TopCount. I valori di IC50 vengono calcolati da curve replicate utilizzando il software GraphPad Prism. Vengono eseguiti saggi enzimatici per Akt1 e Akt3.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116, HT29, U87MG, PC-3 and DU145 cells

  • Concentrazioni

    0-100 μM , dissolved to a 10 mM stock in DMSO

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are plated in 96-well microplates at 5 × 103 per well in medium supplemented with 10% fetal bovine serum and grown for 24 hours before treatment with AT7867. This compound or vehicle control is added to the cells for 72 hours. Following this, Alamar Blue solution is added. The IC50 value for this chemical is calculated in GraphPad Prism using nonlinear regression analysis and a sigmoidal dose-response (variable slope) equation.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Human MES-SA uterine sarcoma cells or U87MG human glioblastoma cells are injected s.c. in the right flank of BALB/c mice.

  • Dosaggi

    20 mg/kg (i.p.) or 90 mg/kg (p.o.) once every 3 days

  • Somministrazione

    Administered via i.p. or p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20423992/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>UMUC-6 cells were treated with the indicated concentrations of AT7867 for 72 hours.  Relative cytotoxicity compared to untreated control cells was assessed by alamarBlue.  Each data points represents the mean of three independent experiments and the error bars represent the standard error of the mean.</p>

, , Mark Axelrod of University Of Virginia

<p>UMUC-6 cells were treated with the indicated concentrations of AT7867 for 1 hour and then lysed.  The levels of phosphorylated (S240/S244) and total S6 as well as tubulin were assessed by Western blot.</p>

, , Mark Axelrod of University Of Virginia

<p>After starved in serum-free medium for 24 h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AT7867 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>UMUC-6 cells were treated for 72 hours with the indicated concentrations of AT7867.  The cells were then collected and stained for flow cytometry with an antibody against cleaved capsase 3 to assess the amount of apoptosis present in each condition.  The data shown is representative of three independent experiments.</p>

, , Mark Axelrod of University Of Virginia

Sellecks AT7867 È stato citato da 27 Pubblicazioni

Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
The PKN1- TRAF1 signaling axis as a potential new target for chronic lymphocytic leukemia [ Oncoimmunology, 2021, 10(1):1943234] PubMed: 34589290
Dual Inhibition of AKT and MEK Pathways Potentiates the Anti-Cancer Effect of Gefitinib in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205] PubMed: 33801977
Combined Omics Approaches Reveal the Roles of Non-canonical WNT7B Signaling and YY1 in the Proliferation of Human Pancreatic Progenitor Cells [ Cell Chem Biol, 2020, S2451-9456(20)30340-8] PubMed: 33125912
A positive feedback loop formed by NGFR and FOXP3 contributes to the resistance of non-small cell lung cancer to icotinib [ Transl Cancer Res, 2020, 9(2):1044-1052] PubMed: 35117449
Genipin, a natural AKT inhibitor, targets the PH domain to affect downstream signaling and alleviates inflammation [ Biochem Pharmacol, 2019, 170:113660] PubMed: 31605673
A natural AKT inhibitor swertiamarin targets AKT-PH domain, inhibits downstream signaling, and alleviates inflammation. [ FEBS J, 2019, 10.1111/febs.15112] PubMed: 31665825
Inhibitors of AKT kinase increase LDL receptor mRNA expression by two different mechanisms [ PLoS One, 2019, 14(6):e0218537] PubMed: 31216345
The flavonoid baicalin improves glucose metabolism by targeting the PH domain of AKT and activating AKT/GSK3β phosphorylation. [ FEBS Lett, 2019, 593(2):175-186] PubMed: 30489635

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