XRK3F2 RUNX inibitore

XRK3F2 blocca l'attivazione di TNFα e MM (Mieloma Multiplo) della segnalazione a valle dall'hub di segnalazione p62. Inoltre, questo composto diminuisce anche direttamente la formazione di osteoclasti. Inibisce direttamente la crescita cellulare delle cellule MM CD138+ primarie e delle linee cellulari MM umane in vitro, senza influenzare negativamente la crescita delle BMSC[1]. Questa sostanza chimica non ha alcun effetto sull'osso non portatore di MM. Blocca la fosforilazione di NFκB stimolata da TNFα ma non da IL-1β nelle BMSC di pazienti con MM e inibisce la degradazione di IκBα interferendo con l'attivazione di p-IκBα nelle cellule MM trattate con TNFα. Questo composto inibisce anche significativamente l'espressione di VCAM-1, IL-6 e RANKL potenziata da TNFα da parte delle BMSC di pazienti con MM rispetto al veicolo. Attiva direttamente le caspasi 3, 7 e 9 nelle cellule MM e diminuisce la segnalazione di NFκB nel MM, con conseguente aggregazione della caspasi 8 e delle sue caspasi effettrici a valle. Pertanto, alte concentrazioni di questa sostanza chimica inducono apoptosi nelle cellule MM[2].

In vivo, XRK3F2 induce la formazione e il rimodellamento di nuovo osso in presenza di tumore. Il t_1/2 di questo composto nei topi è di 10,3 ore. Induce una drammatica formazione locale di nuovo osso nelle ossa portatrici di MM in vivo, ma non induce la formazione di nuovo osso nelle ossa degli stessi animali che non sono direttamente inoculati con cellule MM. I risultati dimostrano che questa sostanza chimica altera l'effetto del MM sull'osso[2].