Tiplaxtinin (PAI-039) PAI-1 inibitore

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.71%

99.71

Target correlati	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Altro PAI-1 Inibitori	Notoginsenoside R1 Loureirin B Toddalolactone TM5275 Sodium TM5441

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	439.38	Formula	C₂₄H₁₆F₃NO₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	393105-53-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CN2C=C(C3=C2C=CC(=C3)C4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F)C(=O)C(=O)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 88 mg/mL (200.28 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (11.38mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	2%DMSO＋98%Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.150mg/ml (0.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 7.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (11.38mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PAI-1 2.7 μM
In vitro	Tiplaxtinin (PAI-039) riduce la proliferazione cellulare, l'adesione cellulare e la formazione di colonie, e induce apoptosi e anoikis in un pannello di linee cellulari di vescica umana.
Saggio chinasico	Saggi di attività in vitro diretta di PAI-I
Saggio chinasico	Il saggio cromogenico viene avviato con l'aggiunta di Tiplaxtinin (PAI-039) (concentrazione finale 10-100 µM, concentrazione massima di DMSO 0,2%) a PAI-1 umano ricombinante (140 nM in tampone a pH 6,6). Dopo un'incubazione di 15 minuti a 25°C, vengono aggiunti 70 nM di t-PA umano ricombinante, e la combinazione di questo composto, PAI-1 e tPA viene incubata per altri 30 minuti. Dopo la seconda incubazione, viene aggiunto Spectrozyme tPA e l'assorbanza viene letta a 405 nm a 0 e 60 minuti. L'attività inibitoria relativa di PAI-1 è uguale all'attività residua di tPA nel trattamento con Tiplaxtinin/PAI-1. I trattamenti di controllo includono l'inibizione completa di tPA da parte di PAI-1 nel rapporto molare impiegato (2:1), e l'assenza di qualsiasi effetto su t-PA da solo. Il saggio immunofunzionale si basa sull'interazione non dissociabile da SDS tra tPA e PAI-1 attivo. Le piastre del saggio vengono rivestite con 100 µl di una soluzione di t-PA (10 µg/ml in TBS) e mantenute a 4 °C durante la notte. Questo composto viene sciolto in DMSO e diluito a una concentrazione finale di 1-100 µM come descritto sopra. Viene quindi incubato con PAI-1 umano (50 ng/ml) per 15 minuti, e un'aliquota di questa soluzione viene aggiunta alla piastra rivestita di t-PA per 1 ora. La soluzione viene aspirata dalla piastra, che viene quindi lavata con un tampone costituito da 0,05% Tween 20 e 0,1% BSA in TBS. Questo saggio rileva solo PAI-1 inibitorio attivo (non latente o substrato) legato alla piastra, e viene quantificato usando un anticorpo monoclonale contro PAI-1 umano (MA33B8). Una diluizione 1000X di MA33B8 viene aggiunta alla piastra e incubata per un'ora, aspirata e lavata. Viene aggiunto un anticorpo secondario costituito da un coniugato di fosfatasi alcalina IgG (H+L)-AP di capra anti-topo, incubato per un'ora, aspirato e lavato. Viene aggiunta un'aliquota di 100 µl di soluzione di fosfatasi alcalina, seguita dalla determinazione dell'assorbanza a 405 nm 60 minuti dopo. La quantificazione del PAI-1 attivo residuo legato a t-PA a varie concentrazioni viene utilizzata per determinare l'IC50 adattando i risultati a un programma logistico di dose-risposta, con l'IC50 definita come la concentrazione del composto necessaria per ottenere il 50% di inibizione dell'attività di PAI-1. La sensibilità del saggio è di 5 ng/ml di PAI-1 umano, come determinato da una curva standard che va da 0 a 100 ng/ml di PAI-1 umano.
In vivo	Tiplaxtinin (PAI-039) ha dimostrato in numerosi studi di esibire vari effetti biologici. In un modello di trombosi carotidea nel ratto, esso (1 mg/kg, p.o.) aumenta il tempo all'occlusione e previene la riduzione del flusso sanguigno carotideo. Nei topi C57BL/6J, (1 mg/g di cibo) attenua il rimodellamento aortico indotto da Ang II. Nei topi diabetici di tipo 1 non trattati, questo composto (p.o.) ripristina la rigenerazione muscolare scheletrica. Nei topi atimici portatori di xenotrapianti di linee cellulari di cancro umano T24 e HeLa, esso (1 mg/kg, p.o.) riduce la crescita dello xenotrapianto tumorale, associata a una riduzione dell'angiogenesi tumorale, una riduzione della proliferazione cellulare e un aumento dell'apoptosi.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15214776/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15576638/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593201/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24072883/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Struttura chimica

Peso molecolare: 439.38