Synephrine HCl Adrenergic Receptor agonista

La Synephrine (0,1-30 μM) mostra potenti effetti vasocostrittori sull'aorta di ratto isolata in modo dose-dipendente, che possono essere significativamente inibiti dal pretrattamento con prazosina, BRL15572 e ketanserina, ma non dal pretrattamento con SB216641 e propranololo, indicando che la Synephrine esercita gli effetti costrittivi tramite i recettori adrenergic alpha(1), i recettori serotoninergici 5-HT(1D) e i recettori 5-HT(2A). [2] Sebbene i valori di K_i di Synephrine, 1R,2S-norefedrina e β-fenetilammina siano gli stessi per tutti e tre i sottotipi, solo la Synephrine è un agonista parziale del sottotipo α1A-AR espresso stabilmente nelle cellule HEK 293 con un EC50 di 4 µM, fornendo una risposta massimale a 100 µM che è pari al 55,3 % del massimo della L-fenilefrina. Studi funzionali sui sottotipi α2A- e α2C-AR espressi stabilmente nelle cellule CHO indicano che la Synephrine può agire come un antagonista piuttosto che un agonista dei sottotipi α(2A)- e α(2C)-AR pre-sinaptici presenti nelle terminazioni nervose, sebbene l'attività antagonista della sinefrina sia inferiore alla sua potenza di agonista parziale. [3] Il trattamento con Synephrine (~100 μM) aumenta il consumo basale di glucosio fino al 50% rispetto al controllo in modo dose-dipendente, senza influenzare la vitalità delle cellule muscolari scheletriche L6. La Synephrine stimola significativamente la produzione di acido lattico stimolata dall'insulina o basale, così come il consumo di glucosio. Il trattamento con Synephrine stimola la fosforilazione di AMPK ma non di Akt, e il consumo di glucosio indotto dalla Synephrine e la traslocazione di Glut4 dal citoplasma alla membrana plasmatica sono sensibili all'inibizione di AMPK ma non all'inibizione della PI3 chinasi. [4]

La somministrazione di Synephrine (1 mg/kg ogni 12 ore) per 8 giorni migliora significativamente lo stato iperdinamico nei ratti con ipertensione portale indotta da legatura parziale della vena porta (PVL) o legatura del dotto biliare (BDL), e riduce significativamente la pressione venosa portale, il flusso sanguigno tributario portale e l'indice cardiaco sia nei ratti PVL che BDL. [1]