Ozanimod S1P Receptor modulatore

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Altro S1P Receptor Inibitori	JTE 013 PF 429242 CAY10444 CYM5541 CYM-5520 SEW 2871 SLF1081851 hydrochloride CYM50308 MP-A08 Etrasimod(APD334)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	404.46	Formula	C₂₃H₂₄N₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1306760-87-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	RPC1063			Smiles	CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C2=NC(=NO2)C3=C4CCC(C4=CC=C3)NCCO)C#N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 40 mg/mL (98.89 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.000mg/ml (4.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	S1P1R (Cell-free assay) 0.41 nM(EC50) S1P5R (Cell-free assay) 11 nM(EC50)
In vitro	Nelle cellule S1P1R-HEK293T, Ozanimod induce un'internalizzazione e degradazione sostenute di S1P1R.
Saggio chinasico	Saggi di farmacologia in vitro
Saggio chinasico	I saggi di segnalazione cellulare hanno utilizzato il saggio LiveBLAzer-FRET B/G per rilevare il cAMP (S1P1R) o la segnalazione di β-arrestina (S1P4R). I saggi vengono eseguiti in piastre a 384 pozzetti in triplicato secondo le istruzioni del produttore. I campioni dei composti vengono conservati a 10 mM in 100% DMSO a -80°C e inizialmente diluiti 1:10 con il 20% di (2-idrossipropil)-β-ciclodestrina. Viene generata una curva dose-risposta a 10 punti a 40 volte la concentrazione finale del saggio in 10 mM Hepes pH 7,4, contenente 0,1% Pluronic F-127. Per il saggio S1P1R, 80 μM di forskolina sono inclusi nel diluente. In breve, 10⁴ cellule/pozzetto vengono incubate con una dose-risposta del ligando a 37°C per 4 ore. Il substrato CC4-AM e il probenecid vengono aggiunti e incubati a 37°C per altre 2 ore e analizzati con uno SpectramaxM5. Per i saggi cAMP S1P1R, i dati vengono normalizzati alla massima fluorescenza generata da 2 μM di forskolina. Per i saggi di legame GTPγS, 1-5 μg/pozzetto di proteina di membrana vengono incubati con 10 μM di GDP, 100-500 μg/pozzetto di perline SPA PVT di agglutinina di germe di grano in 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 20 μg/ml di saponina e 0,1% di BSA privo di acidi grassi per 15 minuti in piastre a 96 pozzetti. Dopo l'aggiunta del composto e 200 pM di GTP [35S] (1250 Ci/mmol), le piastre vengono incubate per 120 minuti e centrifugate a 300 g per 5 minuti. La radioattività viene rilevata con uno strumento TopCount. Tutti i dati vengono adattati con una regressione non lineare a quattro parametri a pendenza variabile (GraphPad Prism) per generare la concentrazione efficace massima (EC50) e l'efficacia massima relativa a S1P.
In vivo	In vivo, Ozanimod mostra un'elevata biodisponibilità orale e volume di distribuzione. In un modello murino di EAE indotta da MOG, questo composto (3 mg/kg, p.o.) sopprime i sintomi clinici. In un modello di ratto TNBS di malattia infiammatoria intestinale, (1,2 mg/kg, p.o.) inibisce i punteggi clinici e istologici della malattia. In un modello di trasferimento adottivo di cellule T CD4+CD45Rbhi naïve, questa sostanza chimica (1,2 mg/kg, p.o.) ha anche ridotto significativamente la gravità della malattia, come valutato misurando il grado di infiammazione, perdita ghiandolare, iperplasia, infiltrato neutrofilo e spessore della mucosa.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26990079/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06408259	Not yet recruiting	Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting	Celgene	July 9 2024	Phase 3
NCT06334094	Not yet recruiting	Multiple Sclerosis	The University of Texas at Dallas\|Texas Institute for Neurological Disorders	June 1 2024	Phase 4
NCT06188637	Not yet recruiting	Ulcerative Colitis	Geert D''Haens\|Bristol-Myers Squibb\|Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)	March 1 2024	Phase 4
NCT05470985	Recruiting	Crohn Disease	Bristol-Myers Squibb	August 22 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT05811416	Recruiting	Relapsing-remitting Multiple Sclerosis (RRMS)	Bristol-Myers Squibb	June 14 2023	--

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Struttura chimica

Peso molecolare: 404.46