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Linagliptin (GSK2118436) DPP inibitore

Name: Linagliptin (GSK2118436)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S3031
Rating: 5 (21 reviews)

N. Cat.S3031

Linagliptin (GSK2118436) è un inibitore di DPP-4 altamente potente e selettivo con un'IC50 di 1 nM e mostra una selettività 10.000 volte superiore per DPP-4 rispetto ad altre dipeptidil peptidasi come DPP-2, DPP-8 e DPP-9. Questo composto attiva l'autophagy glomerulare in un modello di diabete di tipo 2 e media la Ferroptosis nelle cellule CRC deficienti di TP53 tramite DPP4.

Linagliptin (GSK2118436) DPP inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 472.54

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Altro DPP Inibitori	Talabostat (Val-boroPro, PT-100) Mesylate Puromycin aminonucleoside MK-3102 (Omarigliptin) Brensocatib Trelagliptin Teneligliptin hydrobromide Trelagliptin succinate Anagliptin Gemigliptin Lobeliae Chinensis Extract

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Descrizione dellattività
human Caco-2 cells	Function assay		Inhibition of DPP4 in human Caco-2 cells after 1 hr, IC50=1 nM
CHO cells	Function assay		Displacement of [N-methyl-3H]scopolamine from human recombinant muscarinic M1 receptor expressed in CHO cells, IC50=0.295 μM
HEK293 cells	Function assay		Inhibition of mouse recombinant FAP expressed in HEK293 cells using Ala-Pro-p-nitroanilide as substrate incubated for 15 mins prior to substrate addition, IC50=0.37 μM
pig LLC-PK1 cells	Function assay	100 μM	Maximal inhibition of human P-glycoprotein expressed in pig LLC-PK1 cells assessed as reduction of [3H]digoxin substrate transport at 100 uM by liquid scintillation counting
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	472.54	Formula	C₂₅H₂₈N₈O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	668270-12-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	BI-1356			Smiles	CC#CCN1C2=C(N=C1N3CCCC(C3)N)N(C(=O)N(C2=O)CC4=NC5=CC=CC=C5C(=N4)C)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 24 mg/mL (50.78 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 40% PEG300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.200mg/ml (2.54mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 24 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.600mg/ml (1.27mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Ferroptosis DPP-4 (cell-free assay) 1 nM
In vitro	Linagliptin (GSK2118436) mostra un potente effetto inibitorio contro DPP-4 in vitro e una bassa affinità per il canale hERG e il recettore M1 (IC50 295 nM). Agisce come un inibitore competitivo con un K_i di 1 nM, e mostra anche una selettività 10.000 volte maggiore per DPP-4 rispetto a DPP-8, DPP-9, amino-peptidasi N e P, proliloligopeptidasi, tripsina, plasmina e trombina, e una selettività 90 volte maggiore rispetto alla proteina di attivazione dei fibroblasti in vitro.
In vivo	Linagliptin (GSK2118436) mostra un'attività inibitoria altamente efficace, duratura e potente contro DPP-4 in ratti Wistar maschi, cani Beagle e scimmie Rhesus, con più del 70% di inibizione per tutte e tre le specie dopo somministrazione orale di 1 mg/kg. Quando somministrato oralmente a topi db/db 45 minuti prima di un test di tolleranza al glucosio orale, riduce l'escursione del glucosio plasmatico in modo dose-dipendente da 0,1 mg/kg (15% di inibizione) a 1 mg/kg (66% di inibizione). Inibendo l'attività di DPP-4, questo composto riduce l'espressione dei marcatori proinfiammatori cicloossigenasi-2 e proteina infiammatoria macrofagica-2, e aumenta la formazione di miofibroblasti in ferite in via di guarigione da topi ob/ob.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18052023/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223196/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22493041/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28813679/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	Cyclin D1 / p27		28177527
Growth inhibition assay	Cell viability Cell viability		28177527

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04180813	Terminated	Diabetes Mellitus Type 2	Boehringer Ingelheim	March 4 2020	--

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):