Name: Eltrombopag (SB-497115)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4502
Rating: 5 (10 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	PD-1/PD-L1 CXCR STING AhR Immunology & Inflammation related CD markers Interleukins Anti-infection Antioxidant COX
Altro TpoR Inibitori	Butyzamide

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
Ba/F3	Function assay		Agonist activity at human thrombopoietin receptor expressed in mouse Ba/F3 cells by kinase activation based reporter gene assay, EC50=0.038μM	18783949
Ba/F3	Function assay		Agonist activity at human thrombopoietin receptor in Ba/F3 cells assessed as activation of Stat5 response element-driven reporter gene expression, EC50=0.038μM	18778936
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OATP2B1-mediated [3H]estrone-3-sulfate uptake in human OATP2B1 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting, Ki=8.48μM	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OATP1B1-mediated [3H]estrone-3-sulfate uptake in human OATP1B1 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting, Ki=14.9μM	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OATP1B3-mediated [3H]estradiol 17beta-glucuronide uptake in human OATP1B3 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting, Ki=25.6μM	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OATP1B3-mediated [3H]estradiol 17beta-glucuronide uptake in human OATP1B3 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OCT1-mediated [14C]tetraethylammonium uptake in human OCT1 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay	30 mins	Drug uptake in human OATP1B1 expressing HEK293/PDZK1 cells at 37 degC for 30 mins	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay	30 mins	Drug uptake in human OATP2B1 expressing HEK293/PDZK1 cells at 37 degC for 30 mins	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay	30 mins	Drug uptake in human OCT1 expressing HEK293/PDZK1 cells at 37 degC for 30 mins	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OATP1B1-mediated [3H]estrone-3-sulfate uptake in human OATP1B1 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting	21422191
HEK293/PDZK1	Function assay		Inhibition of OATP2B1-mediated [3H]estrone-3-sulfate uptake in human OATP2B1 expressing HEK293/PDZK1 cells by scintillation counting	21422191
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
VERO-E6	Function assay	48 hrs	Toxicity CC50 against VERO-E6 cells determined at 48 hours by high content imaging (same conditions as 2_LEY without exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus), CC50=3.26μM	ChEMBL
Vero	Antiviral assay	24 hrs	Antiviral activity against SARS-CoV-2 (viral titer) measured by plaque assay in Vero cells at MOI 0.0125 after 24 hr, IC50=8.27μM	ChEMBL
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	442.47	Formula	C₂₅H₂₂N₄O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	496775-61-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	SB-497115			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)N2C(=O)C(=C(N2)C)N=NC3=CC=CC(=C3O)C4=CC(=CC=C4)C(=O)O)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 11 mg/mL (24.86 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.350mg/ml (0.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.050mg/ml (0.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	thrombopoietin receptor (TpoR)
In vitro	Eltrombopag dimostra una concentrazione efficace massima metà (EC50) di 0,27 μM in cellule BAF3 murine trasfettate con il gene reporter luciferasi sotto la direzione del promotore IRF-1 attivato da STAT e TpoR umano (BAF3/IRF-1/hTpoR). Questo composto attiva il recettore per associazione con ioni metallici (cioè, Zn2+) e aminoacidi specifici all'interno dei domini transmembrana e juxtamembrana del TpoR. Esso (30 μM) porta all'attivazione di STAT5 nelle cellule N2C-Tpo, come rilevato con un anticorpo anti-fosfo-STAT5 su Western blot. Questa sostanza chimica stimola la proliferazione dopo un'incubazione di 2 giorni con un EC50 di 0,03 μM in un saggio BrdU condotto in cellule BAF3/hTpoR. Induce anche la differenziazione delle cellule staminali ematopoietiche in cellule progenitrici megacariocitarie impegnate. Questo composto aumenta la differenziazione delle cellule CD34+ del midollo osseo in megacariociti CD41+ in modo dose-dipendente con un EC50 di 0,1 μM. Inibisce la proliferazione delle cellule N2C-Tpo e delle cellule HEL92.1.7 con IC50 di 20,7 μg/mL e 2,3 μg/mL. Questa sostanza chimica (20 μg/mL) porta a una ridotta velocità di divisione cellulare, un blocco nella fase G(1) del ciclo cellulare e una maggiore differenziazione nelle cellule leucemiche umane e murine. Esso (5 μg/mL) mostra chiari segni di differenziazione, cambiamenti significativi nell'organizzazione del contenuto nucleare e un aumento del rapporto citoplasma/nucleo nelle cellule HL60. Questo composto (5 μg/mL) provoca un aumento del CD11b, che è coerente con uno stato di premacrofago nelle cellule U937, e provoca anche un aumento del CD11b nelle cellule URE. Porta a una riduzione del ferro intracellulare libero nelle cellule leucemiche in modo dose-dipendente nelle cellule HL60.
In vivo	Eltrombopag (10 mg/kg al giorno) aumenta le conte piastriniche di oltre il doppio circa 1 settimana dopo l'ultima dose per uno scimpanzé e di circa 1,5 volte per gli altri due scimpanzé. Questo composto (1 mg/mL) prolunga la sopravvivenza nei modelli murini di leucemia.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19038790/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20202683/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22627766/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-STAT5 / STAT5 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK p-RB / RB / CDK4 / CDK6 / Cyclin D1		30156363
Growth inhibition assay	Cell viability		31564981

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05961410	Recruiting	Lymphoma\|Peripheral Blood Stem Cell Transplantation	National Taiwan University Hospital\|Novartis	August 15 2023	Phase 2
NCT05653219	Recruiting	Primary Immune Thrombocytopenia	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	January 21 2023	Phase 3
NCT05049668	Enrolling by invitation	Severe Aplastic Anemia	European Society for Blood and Marrow Transplantation	October 2021	--

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

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Eltrombopag (SB-497115) Agonista TpoR

Struttura chimica

Peso molecolare: 442.47