Desloratadine Histamine Receptor antagonista

Desloratadine is the active metabolite of loratadine.

Desloratadine è un antagonista competitivo delle contrazioni indotte dal carbacolo nel muscolo liscio isolato dell'iride di coniglio con un pA2 di 6,67. [1] Questo composto si lega al recettore H1 umano con un valore Ki di 0,87 nM nello spostamento della mepiramina tritiata. Questo composto (da 100 nM a 10 μM) inibisce la generazione sia mediata da IgE che non mediata da IgE delle citochine IL-4 e IL-13 da parte dei basofili umani. Esso (da 300 nM a 100 μM) inibisce il rilascio di istamina sia mediato da IgE che non mediato da IgE dai basofili del sangue periferico umano. Questo composto chimico (da 0,1 μM a 10 μM) è anche mostrato inibire la chemiotassi degli eosinofili indotta dal fattore attivante le piastrine e l'adesione degli eosinofili indotta dal TNF-α negli eosinofili ottenuti da pazienti con rinite allergica o asma allergica. [2] Esso (1 μM-10 μM) inibisce in modo dose-dipendente il rilascio di istamina e LTC4 dai basofili umani. Questo agente (0,1 μM-10 μM) inibisce in modo dose-dipendente la secrezione di IL-13 dai basofili attivati con IL-3 e PMA dai basofili umani. Il pretrattamento con questo composto (10 μM) si traduce in una sostanziale diminuzione del messaggio citochinico indotto nei basofili in coltura. Esso (10 μM) il pretrattamento provoca una riduzione di circa l'80% del messaggio di IL-4 accumulato con l'attivazione anti-IgE nei basofili in coltura. Questo composto chimico (10 μM) inibisce anche l'istamina e la proteina IL-4 secrete nei surnatanti dei basofili in coltura. [3] [³H]Desloratadine si lega al recettore umano Histamine H1 espresso in cellule CHO con un Kd di 1,1 nM. È 52, 57, 194 e 153 volte più potente della cetirizina, dell'ebastina, della fexofenadina e della loratadina, rispettivamente, negli studi di legame competitivo. [4]

Desloratadine (1 mg/mL, 3 mg/mL e 10 mg/mL) induce una midriasi dose-dipendente e di lunga durata nella cavia in vivo. [1] Questo composto inibisce l'edema della zampa indotto dall'istamina con una ED50 di 0,15 mg/kg nei topi. Inibisce anche un aumento della permeabilità microvascolare in risposta a una sfida istaminica alle vie aeree superiori delle cavie con una ED50 di 0,9 μg. [2] Questa sostanza chimica (5 mg/kg) provoca l'inibizione del tremore indotto da oxotremorina interrompendo la barriera emato-encefalica nei topi coscienti. Essa (1,0 mg/kg) inibisce significativamente le diminuzioni di dP/dt indotte da oxotremorina (0,00125 mg/kg, 0,0025 mg/kg e 0,02 mg/kg) indicate da uno spostamento della curva dose-risposta verso destra nel ratto decerebrato. Questo composto (1,0 mg/kg) inibisce significativamente le diminuzioni di dP/dt indotte da oxotremorina (0,00125 mg/kg, 0,0025 mg/kg e 0,02 mg/kg) indicate da uno spostamento della curva dose-risposta verso destra nel ratto decerebrato. [5]