Ebastine Histamine Receptor antagonista

Ebastine a concentrazioni che si avvicinano a quelle riscontrate nel plasma in determinate condizioni sopprime in modo indipendente dalla tensione l'I(Kr) (Kd = 0,14 μM, blocco massimo 74%) più efficacemente della corrente di K+ a rettificazione lenta (I(Ks)) (Kd = 0,8 μM, blocco massimo 60%) nei miociti ventricolari di cavia. Questo composto sopprime anche l'IKr negli ovociti di X. laevis che esprimono HERG con un valore di K d di 0,3 μM e un blocco massimo del 46% a 3 μM. Produce un effetto trascurabile sulla corrente transitoria di K+ del ratto a concentrazioni <100 nM. [1] Questo composto chimico ha dimostrato di bloccare il rilascio di prostaglandina D2 (PGD2) e leucotriene C4/D4 indotto da anti-IgE da cellule di polipo nasale umano (valori IC30 di 2,57 e 9,6 μM, rispettivamente) e di inibire il rilascio di citochine. [2] È un nuovo antagonista del recettore H1 dell'istamina che combina potenza con un rapido inizio (rapido assorbimento) e una lunga durata (lenta eliminazione) d'azione, almeno in parte mediata dalla formazione di un metabolita acido (carebastina) che è ancora più potente come antistaminico. Questo agente ha un'attività trascurabile contro l'acetilcolina (nessun effetto avverso di tipo atropinico sulle secrezioni e l'accomodazione visiva) e penetra solo scarsamente la barriera emato-encefalica (nessun effetto avverso sedativo). Non ha effetti sul sistema nervoso centrale e cardiovascolare, anche dopo somministrazione orale di alte dosi, e non interagisce farmacologicamente con una vasta gamma di altri farmaci che coprono la maggior parte delle aree di potenziale co-somministrazione. Questo composto mostra una chiara selettività per l'istamina H1 rispetto ai recettori H2, ha un'attività moderata contro altri potenziali mediatori di fenomeni allergici come il leucotriene C4 e il fattore attivante le piastrine, ed è chiaramente efficace contro le reazioni anafilattiche derivanti dall'esposizione di tessuti o animali opportunamente sensibilizzati all'antigene. [3]