Conivaptan HCl Vasopressin Receptor antagonista

Il Conivaptan (0,03, 0,1 e 0,3 mg/kg e.v.) aumenta in modo dose-dipendente il volume urinario e riduce l'osmolalità urinaria sia nei ratti con infarto miocardico che in quelli sottoposti a intervento chirurgico simulato. Il Conivaptan (0,3 mg/kg e.v.) riduce significativamente la pressione sistolica ventricolare destra, la pressione telediastolica ventricolare sinistra, il peso polmone/corpo e la pressione atriale destra nei ratti con infarto miocardico. Il Conivaptan (0,3 mg/kg e.v.) aumenta significativamente il dP/dt(max)/pressione ventricolare sinistra nei ratti con infarto miocardico. [1] Il Conivaptan produce un aumento acuto del volume urinario (UV), una riduzione dell'osmolalità (UOsm) e, alla fine dell'indagine, i ratti cirrotici che ricevono l'antagonista del recettore V(1a)/V(2)-AVP non mostrano iponatremia o iposmolalità. Il Conivaptan normalizza anche l'U(Na)V senza influenzare la clearance della creatinina e la pressione arteriosa. [2] Il Conivaptan (da 0,01 a 0,1 mg/kg e.v.) esercita un effetto diuretico dose-dipendente nei cani senza un aumento dell'escrezione urinaria di elettroliti, inibisce l'effetto pressorio della vasopressina esogena in modo dose-dipendente (da 0,003 a 0,1 mg/kg e.v.) e, alla dose più alta (0,1 mg/kg e.v.), blocca quasi completamente la vasocostrizione causata dalla vasopressina esogena. Il Conivaptan (0,1 mg/kg e.v.) migliora la funzione cardiaca, come evidenziato da aumenti significativi del dP/dtmax ventricolare sinistro, della gittata cardiaca e del volume sistolico, e riduce il precarico e il postcarico, come evidenziato da significative diminuzioni della pressione telediastolica ventricolare sinistra e della resistenza vascolare periferica totale nei cani con insufficienza cardiaca congestizia. [3]