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Avadomide (CC-122) E3 Ligase inibitore

Name: Avadomide (CC-122)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7892
Rating: 5 (5 reviews)

N. Cat.S7892

Avadomide (CC-122) è una nuova entità chimica denominata modificatore pleiotropico di via e un nuovo agente per il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) con attività antitumorale e immunomodulatoria. Il suo bersaglio molecolare è la proteina cereblon (CRBN), un recettore del substrato del complesso E3 ligase Ubiquitin ad anello di cullina CRL4^CRBN.

Avadomide (CC-122) E3 Ligase inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 286.29

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.87%

99.87

Target correlati	Proteasome E1 Activating DUB p97 SUMO E2 conjugating
Altro E3 Ligase Inibitori	Iberdomide (CC-220) Skp2 inhibitor C1 (SKPin C1) Apcin PRT4165 VL285 VH298 SZL P1-41 Mezigdomide (CC-92480) Homo-PROTAC cereblon degrader 1 CC-885

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	286.29	Formula	C₁₄H₁₄N₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1015474-32-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=NC2=CC=CC(=C2C(=O)N1C3CCC(=O)NC3=O)N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 57 mg/mL (199.09 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	CRBN
In vitro	Avadomide (CC-122) è un nuovo agente per il DLBCL con attività antitumorale e immunomodulatoria. Nelle linee cellulari di DLBCL, si lega a CRBN e induce la degradazione o il knockdown mediato da piccoli RNA a forcina di Aiolos e Ikaros, il che correla con un aumento della trascrizione dei geni stimolati dall'interferone (IFN) indipendentemente dalla produzione e/o secrezione di IFN-α, -β e -γ, e porta all'apoptosi sia nelle linee cellulari di DLBCL a cellule B attivate (ABC) che a cellule B del centro germinativo. CRBN è il bersaglio molecolare di questo composto, che recluta Aiolos/Ikaros a CRL4^CRBN dopo il legame a CRBN, e l'attività enzimatica della E3 ligase è necessaria per l'ubiquitinazione di Aiolos e Ikaros e quindi per la loro degradazione proteasomica indotta da CC-122. Induce proteine regolate dall'IFN e i suoi effetti mediati sulla via IFN sono indipendenti dalla secrezione e segnalazione autocrina di IFN di tipo I e II.
In vivo	Avadomide (CC-122) riduce la crescita tumorale in modelli di xenotrapianto stabiliti da linee cellulari di DLBCL ABC e GCB e stimola la produzione di IL-2 nelle cellule T primarie. Inoltre, in uno studio clinico a braccio singolo di questo composto, l'esposizione ad esso ha ridotto i livelli di espressione di Aiolos e Ikaros in ciascun paziente dal 25% al 50%, dimostrando l'utilità di queste 2 proteine come marcatori farmacodinamici di CC-122.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26002965/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	CRBN Aiolos / Ikaros		26002965

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05688475	Active not recruiting	Non-Hodgkin Lymphoma	Bristol-Myers Squibb	April 11 2023	Phase 1
NCT03834623	Completed	Melanoma	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute\|Bristol-Myers Squibb\|Celgene Corporation	May 14 2019	Phase 2
NCT02406742	Completed	Leukemia Lymphocytic Chronic B-Cell	Celgene	July 27 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02234999	Completed	Healthy Volunteers	Celgene	September 23 2014	Phase 1
NCT01421524	Completed	Multiple Myeloma\|Lymphoma Large B-Cell Diffuse\|Pleiotropic Pathway Modifier\|Glioblastoma\|Lymphoma\|Primary Central Nervous System Lymphoma	Celgene	September 12 2011	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):