ADX-47273 GluR agonista

ADX47273 provoca un aumento concentrazione-dipendente della risposta a 50 nM di glutammato in cellule HEK 293 che esprimono mGlu5 di ratto, l'aumento massimo nella risposta è di circa 9 volte, con un EC50 di 0,17 ± 0,03 μM. ADX47273 provoca un aumento concentrazione-dipendente della risposta a 300 nM di glutammato con un valore EC50 di 0,23 ± 0,07 μM in colture primarie di astrociti. ADX47273 a una concentrazione di 0,1 o 1 μM diminuisce l'EC50 per il glutammato di 4 e 9 volte, rispettivamente, in cellule HEK 293 che esprimono mGlu5 di ratto. ADX47273 a una concentrazione di 1 o 3 μM diminuisce l'EC50 per il glutammato di 4 e 9 volte, rispettivamente, in colture primarie di astrociti. ADX47273 inibisce il legame di [3H]MPEP a membrane preparate da cellule HEK 293 che esprimono recettori mGlu5 con Ki di 4,3 ± 0,5 μM. [1] ADX-47273 a una concentrazione di 0,3 μM ha indotto un potenziamento della potenziale a lungo termine dipendente dal recettore NMDA in sezioni di ippocampo di ratto; l'effetto può essere bloccato in presenza di 10 μM dell'antagonista specifico del recettore mGlu5 MPEP. [2]

ADX47273 somministrato per via intraperitoneale a una dose di 10 mg/kg aumenta la fosforilazione di ERK e CREB sia nella corteccia prefrontale che nell'ippocampo in ratti Long-Evans. ADX47273 somministrato per via intraperitoneale a dosi di 10-100 mg/kg produce diminuzioni dose-dipendenti nella risposta di evitamento e aumenti delle fughe a dosi che non hanno prodotto alcun fallimento nella risposta in ratti Sprague-Dawley. ADX47273 somministrato per via intraperitoneale a dosi di 10-300 mg/kg produce una diminuzione dose-dipendente dell'arrampicamento indotto da apomorfina in topi CF-1. ADX47273 somministrato per via intraperitoneale a una dose di 100 mg/kg ha diminuito l'attività locomotoria rispetto al pretrattamento con veicolo a 20 minuti dopo PCP, 30 minuti dopo apomorfina e a tutti i punti temporali dopo la sfida con anfetamina nei topi. ADX47273 somministrato per via intraperitoneale a una dose di 175 mg/kg abbassa i livelli di dopamina nel nucleo accumbens di ratti Sprague-Dawley. ADX47273 somministrato per via intraperitoneale a una dose da 1 a 50 mg/kg aumenta il riconoscimento di oggetti nuovi e riduce l'impulsività nel test del tempo di reazione seriale a cinque scelte nei ratti. [1] ADX47273 somministrato per via intraperitoneale a una dose di 100 mg/kg diminuisce significativamente la risposta di evitamento condizionata a 30 e 90 minuti post-iniezione in ratti Sprague-Dawley maschi. [3]