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A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) Inibitore di DGAT-1

N. Cat.: S2674

A922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) un inibitore per DGAT-1 umana e di topo con IC50 di 7 nM e 24 nM, rispettivamente, con buona selettivit rispetto alle acyltransferasi correlate, hERG, e a un pannello di anti-bersagli.
A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) Transferase Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 428.48

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.86%
99.86

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant DGAT1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.007μM 18183944
Sf9 Function assay 60 mins Inhibition of recombinant full length human DGAT1 expressed in Sf9 insect cells using 1,2-didecanoyl-sn-glycerol as substrate after 60 mins in presence of palmitoyl-1-14C coenzyme A by scintillation counting, IC50=0.0078μM 28739155
Sf9 Function assay 1 hr Inhibition of human DGAT1 expressed in Sf9 cells assessed as formation of didecanoylglycerol product after 1 hr using 14C-decanoyl-CoA by beta scintillation counter, IC50=0.02μM 21868220
Sf9 Function assay Inhibition of mouse recombinant DGAT1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.024μM 18183944
MA104 Antiviral assay 24 hrs Antiviral activity against Rotavirus SA11 in MA104 cells assessed as inhibition of viral replication after 24 hrs by immunofluorescent assay and Western blotting analysis, ED50=23.2μM 22365411
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 428.48 Formula

C26H24N2O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 959122-11-3 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi DGAT-1 Inhibitor 4a Smiles C1CC(C(C1)C(=O)O)C(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=CC=C4

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 86 mg/mL (200.7 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
A potent, selective, and orally bioavailable DGAT-1 inhibitor.
Targets/IC50/Ki
human DGAT1
7 nM
mouse DGAT1
24 nM
In vitro

A 922500 inhibits the phylogenetic family members acyl coenzyme A cholesterol acyltransferase-1 and -2 with IC50 of 296 μM.

A 922500 potently inhibits huDGAT-1 and mseDGAT-1.

Saggio chinasico
Saggio di inibizione dell'attivit DGAT-1 in vitro
L'attivit della DGAT-1 determinata come segue: Tampone di saggio [20 mM HEPES (pH 7.5), 2 mM MgCl2, 0.04% BSA] contenente 50 M di substrato enzimatico (didecanoil glicerolo) e 7.5 M di substrato acil-CoA radiomarcato. [1- 14 C]decanoil-CoA) viene aggiunto a ciascun pozzetto di una FlashPlate fosfolipidica. Una piccola aliquota di membrana (1 g/pozzetto) viene aggiunta per avviare la reazione, che viene lasciata procedere per 60 minuti. La reazione viene terminata con l'aggiunta di un volume uguale (100 L) di isopropanolo. Le piastre vengono sigillate, incubate per una notte e contate la mattina successiva su un lettore di piastre a scintillazione TopCount. La DGAT-1 catalizza il trasferimento del gruppo decanoile radiomarcato sulla posizione sn-3 del didecanoil glicerolo. Il tridecanoil glicerolo (tricaprina) radiomarcato risultante si lega preferenzialmente al rivestimento idrofobico sulla FlashPlate fosfolipidica. La vicinanza del prodotto radiomarcato S15 allo scintillante solido incorporato nel fondo della FlashPlate induce il rilascio di fluor dallo scintillante, che viene misurato nel lettore di piastre TopCount. Varie concentrazioni (ad esempio 0.0001 M, 0.001 M, 0.01 M, 0.1 M, 1.0 M, 10.0 M) di A 922500 vengono aggiunte ai singoli pozzetti prima dell'aggiunta delle membrane. La potenza dell'inibizione della DGAT-1 per l'A 922500 viene determinata calcolando i valori di IC50 definiti come la concentrazione dell'inibitore dalla curva di risposta sigmoide alla dose alla quale l'attivit enzimatica inibita.
In vivo

Zucker fatty rats and diet-induced dyslipidemic hamsters are dosed orally with A 922500 (0.03, 0.3, and 3 mg/kg) for 14 days. Serum triglycerides ae significantly reduced by the 3 mg/kg dose of A 922500 in both the Zucker fatty rat (39%) and hyperlipidemic hamster (53%). These serum triglyceride changes are accompanied by significant reductions in free fatty acid levels by 32% in the Zucker fatty rat and 55% in the hyperlipidemic hamster. In addition, high-density lipoprotein-cholesterol is significantly increases (25%) in the Zucker fatty rat by A 922500 administered at 3 mg/kg.

A 922500 confers weight loss and a reduction in liver triglycerides when dosed chronically in DIO mice and depletes serum triglycerides following a lipid challenge in a dose-dependent manner, thus, reproducing major phenotypical characteristics of DGAT-1(-/-) mice.

A 922500 (0.03, 0.3 and 3 mg/kg, p.o.) dose-dependently attenuates the maximal postprandial rise in serum triglyceride concentrations.

Riferimenti