A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)

N. catalogoS2674 Lotto:S267403

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Dati tecnici

Formula

C₂₆H₂₄N₂O₄

Peso molecolare

428.48

Numero CAS

959122-11-3

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (200.7 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.300mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

A922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) un inibitore per DGAT-1 umana e di topo con IC50 di 7 nM e 24 nM, rispettivamente, con buona selettivit rispetto alle acyltransferasi correlate, hERG, e a un pannello di anti-bersagli.

Target

human DGAT1	mouse DGAT1
7 nM	24 nM

In vitro

A 922500 inhibits the phylogenetic family members acyl coenzyme A cholesterol acyltransferase-1 and -2 with IC50 of 296 μM.

A 922500 potently inhibits huDGAT-1 and mseDGAT-1.

In vivo

Zucker fatty rats and diet-induced dyslipidemic hamsters are dosed orally with A 922500 (0.03, 0.3, and 3 mg/kg) for 14 days. Serum triglycerides ae significantly reduced by the 3 mg/kg dose of A 922500 in both the Zucker fatty rat (39%) and hyperlipidemic hamster (53%). These serum triglyceride changes are accompanied by significant reductions in free fatty acid levels by 32% in the Zucker fatty rat and 55% in the hyperlipidemic hamster. In addition, high-density lipoprotein-cholesterol is significantly increases (25%) in the Zucker fatty rat by A 922500 administered at 3 mg/kg.

A 922500 confers weight loss and a reduction in liver triglycerides when dosed chronically in DIO mice and depletes serum triglycerides following a lipid challenge in a dose-dependent manner, thus, reproducing major phenotypical characteristics of DGAT-1(-/-) mice.

A 922500 (0.03, 0.3 and 3 mg/kg, p.o.) dose-dependently attenuates the maximal postprandial rise in serum triglyceride concentrations.

Caratteristiche

Un inibitore di DGAT-1 potente, selettivo e biodisponibile per via orale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[2]}	Saggio di inibizione dell'attivit DGAT-1 in vitro L'attivit della DGAT-1 determinata come segue: Tampone di saggio [20 mM HEPES (pH 7.5), 2 mM MgCl₂, 0.04% BSA] contenente 50 M di substrato enzimatico (didecanoil glicerolo) e 7.5 M di substrato acil-CoA radiomarcato. [1- ¹⁴ C]decanoil-CoA) viene aggiunto a ciascun pozzetto di una FlashPlate fosfolipidica. Una piccola aliquota di membrana (1 g/pozzetto) viene aggiunta per avviare la reazione, che viene lasciata procedere per 60 minuti. La reazione viene terminata con l'aggiunta di un volume uguale (100 L) di isopropanolo. Le piastre vengono sigillate, incubate per una notte e contate la mattina successiva su un lettore di piastre a scintillazione TopCount. La DGAT-1 catalizza il trasferimento del gruppo decanoile radiomarcato sulla posizione sn-3 del didecanoil glicerolo. Il tridecanoil glicerolo (tricaprina) radiomarcato risultante si lega preferenzialmente al rivestimento idrofobico sulla FlashPlate fosfolipidica. La vicinanza del prodotto radiomarcato S15 allo scintillante solido incorporato nel fondo della FlashPlate induce il rilascio di fluor dallo scintillante, che viene misurato nel lettore di piastre TopCount. Varie concentrazioni (ad esempio 0.0001 M, 0.001 M, 0.01 M, 0.1 M, 1.0 M, 10.0 M) di A 922500 vengono aggiunte ai singoli pozzetti prima dell'aggiunta delle membrane. La potenza dell'inibizione della DGAT-1 per l'A 922500 viene determinata calcolando i valori di IC50 definiti come la concentrazione dell'inibitore dalla curva di risposta sigmoide alla dose alla quale l'attivit enzimatica inibita.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats Dosaggi 0.03, 0.3, and 3 mg/kg Somministrazione Oral gavage

Saggio della chinasi:^{^[2]}

Saggio di inibizione dell'attivit DGAT-1 in vitro
L'attivit della DGAT-1 determinata come segue: Tampone di saggio [20 mM HEPES (pH 7.5), 2 mM MgCl₂, 0.04% BSA] contenente 50 M di substrato enzimatico (didecanoil glicerolo) e 7.5 M di substrato acil-CoA radiomarcato. [1- ¹⁴ C]decanoil-CoA) viene aggiunto a ciascun pozzetto di una FlashPlate fosfolipidica. Una piccola aliquota di membrana (1 g/pozzetto) viene aggiunta per avviare la reazione, che viene lasciata procedere per 60 minuti. La reazione viene terminata con l'aggiunta di un volume uguale (100 L) di isopropanolo. Le piastre vengono sigillate, incubate per una notte e contate la mattina successiva su un lettore di piastre a scintillazione TopCount. La DGAT-1 catalizza il trasferimento del gruppo decanoile radiomarcato sulla posizione sn-3 del didecanoil glicerolo. Il tridecanoil glicerolo (tricaprina) radiomarcato risultante si lega preferenzialmente al rivestimento idrofobico sulla FlashPlate fosfolipidica. La vicinanza del prodotto radiomarcato S15 allo scintillante solido incorporato nel fondo della FlashPlate induce il rilascio di fluor dallo scintillante, che viene misurato nel lettore di piastre TopCount. Varie concentrazioni (ad esempio 0.0001 M, 0.001 M, 0.01 M, 0.1 M, 1.0 M, 10.0 M) di A 922500 vengono aggiunte ai singoli pozzetti prima dell'aggiunta delle membrane. La potenza dell'inibizione della DGAT-1 per l'A 922500 viene determinata calcolando i valori di IC50 definiti come la concentrazione dell'inibitore dalla curva di risposta sigmoide alla dose alla quale l'attivit enzimatica inibita.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats
Dosaggi
0.03, 0.3, and 3 mg/kg
Somministrazione
Oral gavage

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

Selleck's A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) È stato citato da 7 Pubblicazioni

Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21]	PubMed: 39856069
Pharmacologic Inhibition of Macrophage Triglyceride Biosynthesis Pathways Does Not Improve Mycobacterium tuberculosis Control in Infected Mice [ The Journal of Infectious Diseases, 2025, 1141-1149]	PubMed: 39560474
Identification of an alternative triglyceride biosynthesis pathway [ Nature, 2023, 621(7977):171-178]	PubMed: 37648867
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827]	PubMed: 36516759
Metabolic inhibitor screening identifies dihydrofolate reductase as an inducer of the tumor immune escape mediator CD24 [ Immunomedicine, 2022, 2(2)e1041]	PubMed: 36816458
Up-regulation of DGAT1 in cancer tissues and tumor-infiltrating macrophages influenced survival of patients with gastric cancer [ BMC Cancer, 2021, 21(1):252]	PubMed: 33750350
DGAT1 inhibits retinol-dependent regulatory T cell formation and mediates autoimmune encephalomyelitis. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116(8):3126-3135]	PubMed: 30718413

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