A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)

N. catalogoS2674 Lotto:S267403

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Dati tecnici

Formula

C₂₆H₂₄N₂O₄

Peso molecolare

428.48

Numero CAS

959122-11-3

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (200.7 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.300mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

A922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) un inibitore per DGAT-1 umana e di topo con IC50 di 7 nM e 24 nM, rispettivamente, con buona selettivit rispetto alle acyltransferasi correlate, hERG, e a un pannello di anti-bersagli.

Target

human DGAT1	mouse DGAT1
7 nM	24 nM

In vitro

A 922500 inibisce i membri della famiglia filogenetica acil coenzima A colesterolo aciltransferasi-1 e -2 con IC50 di 296 μM.

A 922500 inibisce potentemente huDGAT-1 e mseDGAT-1.

In vivo

Ratti Zucker obesi e criceti dislipidemici indotti dalla dieta vengono dosati oralmente con A 922500 (0,03, 0,3 e 3 mg/kg) per 14 giorni. I trigliceridi sierici sono significativamente ridotti dalla dose di 3 mg/kg di A 922500 sia nel ratto Zucker obeso (39%) che nel criceto iperlipidemico (53%). Questi cambiamenti dei trigliceridi sierici sono accompagnati da significative riduzioni dei livelli di acidi grassi liberi del 32% nel ratto Zucker obeso e del 55% nel criceto iperlipidemico. Inoltre, il colesterolo lipoproteico ad alta densit significativamente aumentato (25%) nel ratto Zucker obeso da A 922500 somministrato a 3 mg/kg.

A 922500 conferisce perdita di peso e una riduzione dei trigliceridi epatici quando dosato cronicamente in topi DIO e riduce i trigliceridi sierici dopo una sfida lipidica in modo dose-dipendente, riproducendo cos le principali caratteristiche fenotipiche dei topi DGAT-1(-/-).

A 922500 (0,03, 0,3 e 3 mg/kg, p.o.) attenua in modo dose-dipendente il massimo aumento postprandiale delle concentrazioni di trigliceridi sierici.

Caratteristiche

Un inibitore di DGAT-1 potente, selettivo e biodisponibile per via orale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[2]}	Saggio di inibizione dell'attivit DGAT-1 in vitro L'attivit della DGAT-1 determinata come segue: Tampone di saggio [20 mM HEPES (pH 7.5), 2 mM MgCl₂, 0.04% BSA] contenente 50 M di substrato enzimatico (didecanoil glicerolo) e 7.5 M di substrato acil-CoA radiomarcato. [1- ¹⁴ C]decanoil-CoA) viene aggiunto a ciascun pozzetto di una FlashPlate fosfolipidica. Una piccola aliquota di membrana (1 g/pozzetto) viene aggiunta per avviare la reazione, che viene lasciata procedere per 60 minuti. La reazione viene terminata con l'aggiunta di un volume uguale (100 L) di isopropanolo. Le piastre vengono sigillate, incubate per una notte e contate la mattina successiva su un lettore di piastre a scintillazione TopCount. La DGAT-1 catalizza il trasferimento del gruppo decanoile radiomarcato sulla posizione sn-3 del didecanoil glicerolo. Il tridecanoil glicerolo (tricaprina) radiomarcato risultante si lega preferenzialmente al rivestimento idrofobico sulla FlashPlate fosfolipidica. La vicinanza del prodotto radiomarcato S15 allo scintillante solido incorporato nel fondo della FlashPlate induce il rilascio di fluor dallo scintillante, che viene misurato nel lettore di piastre TopCount. Varie concentrazioni (ad esempio 0.0001 M, 0.001 M, 0.01 M, 0.1 M, 1.0 M, 10.0 M) di A 922500 vengono aggiunte ai singoli pozzetti prima dell'aggiunta delle membrane. La potenza dell'inibizione della DGAT-1 per l'A 922500 viene determinata calcolando i valori di IC50 definiti come la concentrazione dell'inibitore dalla curva di risposta sigmoide alla dose alla quale l'attivit enzimatica inibita.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats Dosaggi 0.03, 0.3, and 3 mg/kg Somministrazione Oral gavage

Saggio della chinasi:^{^[2]}

Saggio di inibizione dell'attivit DGAT-1 in vitro
L'attivit della DGAT-1 determinata come segue: Tampone di saggio [20 mM HEPES (pH 7.5), 2 mM MgCl₂, 0.04% BSA] contenente 50 M di substrato enzimatico (didecanoil glicerolo) e 7.5 M di substrato acil-CoA radiomarcato. [1- ¹⁴ C]decanoil-CoA) viene aggiunto a ciascun pozzetto di una FlashPlate fosfolipidica. Una piccola aliquota di membrana (1 g/pozzetto) viene aggiunta per avviare la reazione, che viene lasciata procedere per 60 minuti. La reazione viene terminata con l'aggiunta di un volume uguale (100 L) di isopropanolo. Le piastre vengono sigillate, incubate per una notte e contate la mattina successiva su un lettore di piastre a scintillazione TopCount. La DGAT-1 catalizza il trasferimento del gruppo decanoile radiomarcato sulla posizione sn-3 del didecanoil glicerolo. Il tridecanoil glicerolo (tricaprina) radiomarcato risultante si lega preferenzialmente al rivestimento idrofobico sulla FlashPlate fosfolipidica. La vicinanza del prodotto radiomarcato S15 allo scintillante solido incorporato nel fondo della FlashPlate induce il rilascio di fluor dallo scintillante, che viene misurato nel lettore di piastre TopCount. Varie concentrazioni (ad esempio 0.0001 M, 0.001 M, 0.01 M, 0.1 M, 1.0 M, 10.0 M) di A 922500 vengono aggiunte ai singoli pozzetti prima dell'aggiunta delle membrane. La potenza dell'inibizione della DGAT-1 per l'A 922500 viene determinata calcolando i valori di IC50 definiti come la concentrazione dell'inibitore dalla curva di risposta sigmoide alla dose alla quale l'attivit enzimatica inibita.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats
Dosaggi
0.03, 0.3, and 3 mg/kg
Somministrazione
Oral gavage

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

Sellecks A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) È stato citato da 6 Pubblicazioni

Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21]	PubMed: 39856069
Identification of an alternative triglyceride biosynthesis pathway [ Nature, 2023, 621(7977):171-178]	PubMed: 37648867
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827]	PubMed: 36516759
Metabolic inhibitor screening identifies dihydrofolate reductase as an inducer of the tumor immune escape mediator CD24 [ Immunomedicine, 2022, 2(2)e1041]	PubMed: 36816458
Up-regulation of DGAT1 in cancer tissues and tumor-infiltrating macrophages influenced survival of patients with gastric cancer [ BMC Cancer, 2021, 21(1):252]	PubMed: 33750350
DGAT1 inhibits retinol-dependent regulatory T cell formation and mediates autoimmune encephalomyelitis. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116(8):3126-3135]	PubMed: 30718413

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