Name: OSU-03012 (AR-12)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1106
Rating: 5 (51 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.14%

99.14

Target correlati	PI3K Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PTEN PP2A PDK
Altro PDPK1 Inibitori	GSK2334470 PS-48 BX517 Indoprofen PS210 PS47

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
mouse RAW264.7 cells	Function assay	8 h	Antimicrobial activity against Salmonella enterica serovar Typhimurium ATCC 14028 infected in mouse RAW264.7 cells assessed as inhibition of intracellular bacterial growth after 8 hrs, IC50=0.2 μM
mouse RAW264.7 cells	Cytotoxic assay	24 h	Cytotoxicity against mouse RAW264.7 cells assessed as cell viability after 24 hrs by MTT assay, IC50=10 μM
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	460.45	Formula	C₂₆H₁₉F₃N₄O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	742112-33-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C=CC3=C2C=CC(=C3)C4=CC(=NN4C5=CC=C(C=C5)NC(=O)CN)C(F)(F)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 11 mg/mL (23.88 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (21.72mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PDPK1 (Cell-free assay) 5 μM
In vitro	OSU-03012 (AR-12) induce la morte apoptotica nelle cellule PC-3 con un IC50 di 5 µM e riduce l'attività della p70^S6K immunoprecipitata. Sopprime completamente la crescita cellulare in una vasta gamma di linee cellulari tumorali a concentrazioni di 3–5 μm, rispetto alla concentrazione di almeno 50 μm. Questo composto promuove la morte cellulare in misura maggiore nelle cellule di glioma che negli astrociti non trasformati. Causa un'induzione dose-dipendente della morte cellulare che non è alterata dalla mutazione p53, dall'espressione di ERBB1 VIII o dalla perdita della funzione di fosfatasi e tensina a causa di una delezione omologa sul cromosoma 10. OSU-03012 e le radiazioni ionizzanti causano un'elevazione additiva, caspasi-indipendente, della morte cellulare. La sua letalità come singolo agente o se combinata con modulatori di segnalazione non è modificata in cellule prive di espressione di BIM o di BAX/BAK. Promuove il rilascio di catepsina B dal compartimento lisosomiale e quello di AIF dai mitocondri. La letalità di questo composto è attenuata nelle cellule con carenza di protein chinasi R-like endoplasmic reticulum kinase-/-, il che è correlato alla ridotta scissione di BID e alla soppressione del rilascio di catepsina B e AIF nel citosol. Inibisce la proliferazione e la migrazione delle cellule tumorali della tiroide (cellule NPA, WRO e ARO) e induce l'apoptosi, il che si traduce in un aumento delle cellule nella fase S senza un aumento delle cellule in G2. OSU-03012 è un inibitore ATP-competitivo dell'attività PAK e sopprime la fosforilazione di AKT nelle cellule tumorali della tiroide. Inibisce la crescita cellulare delle linee cellulari di carcinoma epatocellulare, incluse le cellule Huh7, Hep3B e HepG2, con valori di IC50 inferiori a 1 μM. Questo composto non sopprime l'attività di PDK1 o AKT né induce l'apoptosi cellulare, ma induce l'autofagia nelle cellule Huh7. Inoltre, l'accumulo di specie reattive dell'ossigeno (ROS) viene rilevato dopo il suo trattamento. Uno studio recente mostra che potrebbe aumentare la suscettibilità delle linee cellulari mutanti (Bcr)-Abl all'apoptosi indotta.
Saggio chinasico	Saggio della chinasi PDK-1
Saggio chinasico	Questo saggio in vitro viene eseguito utilizzando un kit per il saggio della chinasi PDK-1. Questo saggio senza cellule si basa sulla capacità della PDK-1 ricombinante, in presenza di veicolo DMSO o OSU-03012 (AR-12), di attivare la sua chinasi regolata da siero e glucocorticoidi a valle che, a sua volta, fosforila il substrato peptidico specifico della chinasi Akt/siero e regolata da glucocorticoidi RPRAATF con [γ-³²P]ATP. Il substrato peptidico ³²P-fosforilato viene quindi separato dall'ATP [γ-³²P] residuo utilizzando carta fosfocellulosa P81 e quantificato in un contatore a scintillazione dopo tre lavaggi con acido fosforico allo 0,75 %.
In vivo	OSU-03012 (AR-12) sopprime la crescita tumorale del 57,59% e aumenta la LC3 scissa negli xenotrapianti tumorali Huh7 a 200 mg/kg. Questo composto diminuisce notevolmente l'espressione della proteina EGFR nei tumori del 48% rispetto ai controlli veicolo e impedisce anche a YB-1 di legarsi al promotore EGFR negli xenotrapianti MDA-MB-435/LCC6. È ben tollerato e inibisce la crescita degli xenotrapianti di schwannoma HMS-97 del 55% dopo somministrazione orale.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15205346/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16622074/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17673571/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010909/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665113/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17595327/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19359162/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-Akt / Akt		18413750
Growth inhibition assay	Cell viability		18413750

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

OSU-03012 (AR-12) PDPK1 inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 460.45