Home PI3K/Akt/mTOR PDPK1 Inibitore OSU-03012 (AR-12)

solo per uso di ricerca

OSU-03012 (AR-12) PDPK1 Inibitore

N. Cat.: S1106

OSU-03012 (AR-12) è un potente inibitore della PDK-1 (phosphoinositide-dependent kinase 1) ricombinante con IC50 di 5 μM in un saggio senza cellule, mostrando un aumento di 2 volte della potenza rispetto a OSU-02067.
OSU-03012 (AR-12) PDPK1 Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 460.45

Vai a

Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.22%
99.22

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
mouse RAW264.7 cells Function assay 8 h Antimicrobial activity against Salmonella enterica serovar Typhimurium ATCC 14028 infected in mouse RAW264.7 cells assessed as inhibition of intracellular bacterial growth after 8 hrs, IC50=0.2 μM
mouse RAW264.7 cells Cytotoxic assay 24 h Cytotoxicity against mouse RAW264.7 cells assessed as cell viability after 24 hrs by MTT assay, IC50=10 μM
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 460.45 Formula

C26H19F3N4O

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 742112-33-0 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1=CC=C2C(=C1)C=CC3=C2C=CC(=C3)C4=CC(=NN4C5=CC=C(C=C5)NC(=O)CN)C(F)(F)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 92 mg/mL (199.8 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDPK1
(Cell-free assay)
5 μM
In vitro

OSU-03012 (AR-12) induces apoptotic death in PC-3 cells with IC50 of 5 µM and reduces the activity of immunoprecipitated p70S6K. It completely suppresses cell growth in a diverse range of tumor cell lines at concentrations of 3–5 μm, as compared with the concentration of at least 50 μm. This compound promotes cell killing to a greater extent in glioma cells than in nontransformed astrocytes. It causes a dose-dependent induction of cell death that is not altered by p53 mutation, expression of ERBB1 VIII, or loss of phosphatase and tensin function due to a homolog deletion on chromosome 10. OSU-03012 and ionizing radiation cause an additive, caspase-independent elevation in cell killing. Its lethality as a single agent or when combined with signaling modulators is not modified in cells lacking expression of BIM or of BAX/BAK. It promotes the release of cathepsin B from the lysosomal compartment and that of AIF from mitochondria. The lethality of this compound is attenuated in protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase-/- cells, which correlated with the reduced cleavage of BID and suppression of cathepsin B and AIF release into the cytosol. It inhibits thyroid cancer cell (NPA, WRO, and ARO cells) proliferation, migration and induces apoptosis, which results in an increase of cells in the S phase without an increase of cells in G2. OSU-03012 is an ATP-competitive inhibitor of PAK activity and suppresses the phosphorylation of AKT in thyroid cancer cells. It inhibits cell growth of hepatocellular carcinoma cell lines including Huh7, Hep3B and HepG2 cells with IC50 values below 1 μM. This compound does not suppress PDK1 or AKT activity or induce cellular apoptosis but induces autophagy in Huh7 cells. Moreover, accumulation of reactive oxygen species (ROS) is detected after its treatment. A recent study shows that it could enhance the susceptibility of (Bcr)-Abl mutant cell lines to -induced apoptosis.

Saggio chinasico
Saggio della chinasi PDK-1
Questo saggio in vitro viene eseguito utilizzando un kit per il saggio della chinasi PDK-1. Questo saggio senza cellule si basa sulla capacità della PDK-1 ricombinante, in presenza di veicolo DMSO o OSU-03012 (AR-12), di attivare la sua chinasi regolata da siero e glucocorticoidi a valle che, a sua volta, fosforila il substrato peptidico specifico della chinasi Akt/siero e regolata da glucocorticoidi RPRAATF con [γ-32P]ATP. Il substrato peptidico 32P-fosforilato viene quindi separato dall'ATP [γ-32P] residuo utilizzando carta fosfocellulosa P81 e quantificato in un contatore a scintillazione dopo tre lavaggi con acido fosforico allo 0,75 %.
In vivo

OSU-03012 (AR-12) suppresses tumor growth by 57.59% and increases cleaved LC3 in Huh7 tumor xenografts at 200 mg/kg. This compound remarkably decreases expression of EGFR protein in the tumors by 48% compared with vehicle controls and also prevents YB-1 from binding to the EGFR promoter in MDA-MB-435/LCC6 xenografts. It is well tolerated and inhibits the growth of HMS-97 schwannoma xenografts by 55% after oral administration.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010909/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665113/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17595327/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19359162/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p-Akt / Akt
S1106-WB1
18413750
Growth inhibition assay Cell viability
S1106-viability1
18413750

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2014-01-29)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT00978523 COMPLETED
Solid Tumors; Lymphoma
Arno Therapeutics
 2009-08 PHASE1