Name: Tosedostat (CHR2797)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1522
Rating: 5 (3 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Altro Aminopeptidase Inibitori	Bestatin hydrochloride

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	406.47	Formula	C₂₁H₃₀N₂O₆	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	238750-77-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 56 mg/mL (137.77 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	LAP 100 nM PuSA 150 nM Aminopeptidase N 220 nM
In vitro	CHR-2797 non ha quasi nessun effetto sull'attività di Aminopeptidase B, PILSAP, LTA4 hydrolase e MetAP-2 con valori IC50 rispettivamente di >1 uM, >5 uM, >10 uM e >30 uM. CHR-2797 viene convertito in un prodotto acido farmacologicamente attivo (CHR-79888) all'interno delle cellule, che mostra una significativa attività inibitoria nei confronti di LTA4 hydrolase con un IC50 di 8 nM. CHR-2797 esibisce profondi effetti antiproliferativi contro una serie di linee cellulari tumorali come U-937, HL-60, KG-1 e GDM-1 con valori IC50 rispettivamente di 10 nM, 30 nM, 15 nM e 15 nM, ma è inattivo contro HuT 78 e Jurkat E6-1 con valori IC50 di >10 uM. Non esiste una correlazione ovvia tra la sensibilità a CHR-2797 e lo stato mutazionale di p53, PTEN o K-Ras nelle cellule. CHR-2797 mostra selettività per le cellule trasformate (MrC5-SV2 o K-ras NRK) rispetto alle cellule non trasformate (MrC5 o NRK). Il trattamento con CHR-2797 (6 μM) porta alla sovraregolazione dei geni coinvolti nel trasporto degli amminoacidi e nelle vie metaboliche, alla fosforilazione del fattore di iniziazione eucariotico 2α, all'inibizione della fosforilazione dei substrati mTOR e alla ridotta sintesi proteica nelle cellule HL-60.
Saggio chinasico	Aminopeptidase assays
Saggio chinasico	L'attività di LAP è determinata misurando l'idrolisi del tripeptide, LGG, che viene rilevata dal reagente di derivatizzazione OPA in presenza di β-mercaptoetanolo. Il test viene eseguito in piastre di saggio a 96 pozzetti. I pozzetti contengono CHR-2797 diluito (5 μL), 10 μg/mL di LAP (5 μL) e 40 μL di LGG 0,5 mM. La piastra viene agitata brevemente e incubata per 90 minuti a 37 °C. La reazione viene terminata con l'aggiunta di 200 μL di OPA/β-Mercaptoetanolo per pozzetto. La piastra viene letta sullo spettrofotometro Victor Wallac3: eccitazione, 355nm ed emissione, 460nm. L'attività di PuSA è determinata utilizzando il substrato fluorogenico Ala-AMC. La miscela di incubazione contiene CHR-2797 diluito (20 μL), substrato (125 μM Ala-AMC in tampone Tris-HCl 0,125 M, pH 7,5; 40 μL) ed enzima (40 μL). Dopo incubazione per 2 ore a 37 °C, la reazione viene interrotta con l'aggiunta di 100 μL di acido acetico al 3% (v/v). La fluorescenza viene misurata utilizzando un fluorimetro SLT Fluostar. L'Aminopeptidase N viene saggiata utilizzando il substrato fluorogenico, Ala-AMC. La miscela di incubazione contiene CHR-2797 diluito (20 μL), substrato (40 μL; concentrazione finale, 60 μM) ed enzima (40 μL, diluizione 1:8000) e viene incubata per 60 minuti a 37 °C prima dell'aggiunta di 100 μL di acido acetico al 3% (v/v), per arrestare la reazione. La fluorescenza viene misurata utilizzando un fluorimetro SLT Fluostar.
In vivo	La somministrazione di CHR-2797 (~100 mg/kg) diminuisce i volumi tumorali in vivo, rispetto ai controlli, in modo dose-risposta nel modello di colonizzazione polmonare di ratto HOSP.1, nel modello di colonizzazione epatica di condrosarcoma HSN LV10 di ratto, nel modello di metastasi spontanea del cancro al seno umano MDA-MB-435 e nel modello di xenotrapianto di cellule umane MDA-MB-468.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18701491/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01180426	Unknown status	Acute Myeloid Leukemia	Chroma Therapeutics	June 2010	Phase 2
NCT00780598	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|AML	Chroma Therapeutics\|Quintiles Inc.	October 2009	Phase 2
NCT00522938	Terminated	Carcinoma Non-Small-Cell Lung	Chroma Therapeutics	December 2007	Phase 1\|Phase 2
NCT00737555	Completed	Solid Tumor	Chroma Therapeutics	August 2006	Phase 1
NCT00689000	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndrome\|Multiple Myeloma	Chroma Therapeutics	May 2006	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Tosedostat (CHR2797) Aminopeptidase inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 406.47