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SBI-0206965 ULK inibitore

N. Cat.S7885

SBI-0206965 è un inibitore altamente selettivo della chinasi Autophagy ULK1 con una IC50 di 108 nM, circa 7 volte più selettivo rispetto a ULK2. Questo composto inibisce l'autofagia e potenzia l'apoptosi nelle cellule di glioblastoma umano e di cancro al polmone.

SBI-0206965 ULK inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 489.32

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	CXCR Autophagy Nrf2 Mitophagy LRRK2 FKBP Heme Oxygenase cGAS LC3 Cell wall
Altro ULK Inibitori	MRT68921 HCl ULK-101 LYN-1604 BL-918 SBP-7455 XST-14 DCC-3116

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dellattività	PMID
human Malme-3M cells	Function assay	Inhibition of FLAG-tagged ULK1 (unknown origin) expressed in HEK293T cells using GST-labelled Atg101 as substrate in presence of gamma-[32]P-ATP,IC50=0.108 µM.	29211480



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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	489.32	Formula	C₂₁H₂₁BrN₄O₅	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1884220-36-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CNC(=O)C1=CC=CC=C1OC2=NC(=NC=C2Br)NC3=CC(=C(C(=C3)OC)OC)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 98 mg/mL (200.27 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.500mg/ml (5.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	ULK1 (Cell-free assay) 108 nM ULK2 (Cell-free assay) 711 nM
In vitro	Nelle cellule HEK293T trasfettate con ULK1 WT o KI marcato con Myc e Vps34 WT, SBI-0206965 inibisce la fosforilazione di Ser249 di Vps34 sovraespresso e la fosforilazione di Ser15 di Beclin1. Questo composto sopprime l'autofagia indotta dall'inibizione di mTOR nelle cellule A549 e previene la sopravvivenza cellulare ULK1-dipendente nei MEF WT. Inoltre, esso sinergizza anche con l'inibizione di mTOR per indurre la morte delle cellule tumorali.
Saggio chinasico	Saggi della chinasi ULK1
Saggio chinasico	Vengono eseguiti saggi con γ-³²P-ATP per misurare l'attività della chinasi ULK1. In breve, Flag-ULK1 viene trasfettato in cellule HEK-293T e 20 ore dopo trattato come indicato. L'immunoprecipitato viene lavato 3 volte in tampone IP e lavato in tampone chinasi (25 mM MOPS, pH 7,5, 1 mM EGTA, 0,1 mM Na₃VO₄, 15 mM MgCl₂,). L'ATP caldo e freddo vengono aggiunti a una concentrazione finale di 100 μM. Come substrati, GST o la proteina ricombinante GST-Atg101 purificata da E. coli sono stati usati a 1 μg per ogni reazione. Le reazioni vengono bollite e corse su gel SDS-PAGE. I gel vengono essiccati e imaged usando il software PhosphoImager.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26118643/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30078736/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-AMPK β1 / AMPK β1 / PARP / cleaved PARP / Caspase 8 / cleaved caspase 8 / LC3B I / LC3B II / p62 pACC / ACC / AMPK-pThr-172		30078736

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):