SBI-0206965

N. catalogoS7885 Lotto:S788503

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Dati tecnici

Formula

C21H21BrN4O5
Peso molecolare 489.32 Numero CAS 1884220-36-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.27 mM)
Ethanol 14 mg/mL (28.61 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SBI-0206965 è un inibitore altamente selettivo della chinasi Autophagy ULK1 con una IC50 di 108 nM, circa 7 volte più selettivo rispetto a ULK2. Questo composto inibisce l'autofagia e potenzia l'apoptosi nelle cellule di glioblastoma umano e di cancro al polmone.
Target
ULK1
(Cell-free assay)		 ULK2
(Cell-free assay)
108 nM 711 nM
In vitro

Nelle cellule HEK293T trasfettate con ULK1 WT o KI marcato con Myc e Vps34 WT, SBI-0206965 inibisce la fosforilazione di Ser249 di Vps34 sovraespresso e la fosforilazione di Ser15 di Beclin1. Questo composto sopprime l'autofagia indotta dall'inibizione di mTOR nelle cellule A549 e previene la sopravvivenza cellulare ULK1-dipendente nei MEF WT. Inoltre, esso sinergizza anche con l'inibizione di mTOR per indurre la morte delle cellule tumorali.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi della chinasi ULK1

    Vengono eseguiti saggi con γ-32P-ATP per misurare l'attività della chinasi ULK1. In breve, Flag-ULK1 viene trasfettato in cellule HEK-293T e 20 ore dopo trattato come indicato. L'immunoprecipitato viene lavato 3 volte in tampone IP e lavato in tampone chinasi (25 mM MOPS, pH 7,5, 1 mM EGTA, 0,1 mM Na3VO4, 15 mM MgCl2,). L'ATP caldo e freddo vengono aggiunti a una concentrazione finale di 100 μM. Come substrati, GST o la proteina ricombinante GST-Atg101 purificata da E. coli sono stati usati a 1 μg per ogni reazione. Le reazioni vengono bollite e corse su gel SDS-PAGE. I gel vengono essiccati e imaged usando il software PhosphoImager.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    A498 cells

  • Concentrazioni

    10 μM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Male BALB/c nude mice

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26118643/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30078736/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Inhibition of autophagy advances LPS-induced accumulation of G-MDSCs in vivo and in vitro. (A-E) C57BL/6 mice were treated with SBI-0206965 (5 μg/g) or vehicle for 2 h followed by LPS challenge (10 μg/g). Percentages of CD11b+Gr-1+ MDSCs (A, C), CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSCs (B, D) and CD11b+Ly6G-Ly6Chigh M-MDSCs (B, E) in spleens of these mice were analyzed with FACS at 12, 24 and 36 hours. The data are shown as the means ± SEM (n=5 replicates/group) and are representative of three independent experiments. (F, G) Bone marrow cells were pretreated with SBI-0206965 (1 μg/ml) or vehicle for 2 h and then cultured with GM-CSF (40 ng/ml) and IL-6 (40 ng/ml). Four days later, the percentages of CD11b+Gr-1+ MDSCs (F), CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSCs (G) and CD11b+Ly6G- Ly6Chigh M-MDSCs (G) were analyzed with FACS. Data are representative from one out of three biological replicates, each with three technical replicates. Error bars represent S.E.M. * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, as determined by ANOVA tests; ns denotes p > 0.05.</p>

, , Biochim Biophys Acta, 2017, 1863(11):2796-2807

Sellecks SBI-0206965 È stato citato da 41 Pubblicazioni

Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
Inhibiting autophagy selectively prunes dysfunctional tumor vessels and optimizes the tumor immune microenvironment [ Theranostics, 2025, 15(1):258-276] PubMed: 39744218
STING orchestrates the neuronal inflammatory stress response in multiple sclerosis [ Cell, 2024, 187(15):4043-4060.e30] PubMed: 38878778
mTORC1 restricts TFE3 activity by auto-regulating its presence on lysosomes [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00832-3] PubMed: 39486419
Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
An AMBRA1, ULK1 and PP2A regulatory network regulates cytotoxic T cell differentiation via TFEB activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):31838] PubMed: 39738384
Rigosertib promotes anti-tumor immunity via autophagic degradation of PD-L1 in colorectal cancer cells [ Cancer Lett, 2023, 577:216422] PubMed: 37805162
A multiplexed siRNA screen identifies key kinase signaling networks of brain glia [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201605] PubMed: 36878638
MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0] PubMed: 35051357
Spatially resolved phosphoproteomics reveals fibroblast growth factor receptor recycling-driven regulation of autophagy and survival [ Nat Commun, 2022, 13(1):6589] PubMed: 36329028

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