Name: PIM447 (LGH447) Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7985
Rating: 5 (20 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.06%

99.06

Target correlati	EGFR JAK STAT
Altro Pim Inibitori	SGI-1776 free base AZD1208 SMI-4a CX-6258 HCl Uzansertib (INCB053914) TP-3654 Hispidulin SMI-16a TCS PIM-1 1 Quercetagetin

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
MOLM16	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MOLM16 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.01μM	26505898
KG1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.01μM	26505898
EOL-1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human EOL-1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.01μM	26505898
M07e	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human M07e cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.05μM	26505898
UKE1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human UKE1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.09μM	26505898
MV411	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MV411 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.13μM	26505898
KMS11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against luciferase expressing human KMS11 cells after 72 hrs by Cell-TiterGlo assay, EC50=0.17μM	26505898
KMS11	Function assay		1 hr	Inhibition of PIM kinase in luciferase expressing human KMS11 cells assessed as inhibition of phosphorylation of S6RP after 1 hr by electrochemiluminescence assay, EC50=0.18μM	26505898
CMK	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human CMK cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.28μM	26505898
KG1	Function assay	100 mg/kg	24 hrs	Unbound plasma concentration in mouse xenografted with human KG1 cells at 100 mg/kg, po after 24 hrs by LC/MS/MS analysis, Cp(f)=0.3μM	26505898
SET2	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human SET2 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.48μM	26505898
CMK-11-5	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human CMK-11-5 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.03μM	26505898
MOLM13	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MOLM13 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.39μM	26505898
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human HEL 92.1.7 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.66μM	26505898
TF1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human TF1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.96μM	26505898
MUTZ8	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MUTZ8 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.99μM	26505898
OCI-M1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human OCI-M1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=2.57μM	26505898
SKM1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human SKM1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=2.69μM	26505898
OCI-AML3	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human OCI-AML3 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=2.92μM	26505898
P31/FUJ	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human P31/FUJ cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=5.06μM	26505898
MONO-MAC-1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MONO-MAC-1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=5.19μM	26505898
THP1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human THP1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=5.31μM	26505898
OCI-AML2	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human OCI-AML2 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=5.53μM	26505898
NB4	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human NB4 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=7μM	26505898
PL21	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human PL21 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=8.56μM	26505898
SIG-M5	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human SIG-M5 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=8.66μM	26505898
NOMO1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human NOMO1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=10μM	26505898
F-36P	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human F-36P cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=10μM	26505898
OCI-AML5	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human OCI-AML5 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=10μM	26505898
KG1	Antitumor assay	30 mg/kg	11 days	Antitumor activity against human KG1 cells xenografted in mouse assessed as tumor stasis at 30 mg/kg, po qd measured after 11 days post tumor implantation	26505898
KG1	Antitumor assay	30 to 100 mg/kg	11 days	Antitumor activity against human KG1 cells xenografted in mouse assessed as tumor regression at 30 to 100 mg/kg, po qd measured after 11 days post tumor implantation in presence of 100 mg/kg Ara-C	26505898
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	476.92	Formula	C₂₄H₂₃F₃N₄O.HCl	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1210416-52-6	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1CC(CC(C1)N)C2=C(C=NC=C2)NC(=O)C3=NC(=C(C=C3)F)C4=C(C=CC=C4F)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 95 mg/mL (199.19 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 95 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Pim1 (Cell-free assay) 6 pM(Ki) Pim3 (Cell-free assay) 9 pM(Ki) Pim2 (Cell-free assay) 18 pM(Ki)
In vitro	La selettività chinasica di PIM447 viene determinata per la prima volta in saggi biochimici per un panel di 68 diverse protein chinasi che includevano PIM2 e 9 chinasi lipidiche. In questo panel, solo PIM2 è significativamente inibita da PIM447 con una IC50 di <0,003 μM, il range di sensibilità più basso per il saggio. PIM447 inibisce anche GSK3β, PKN1 e PKCτ, ma con una potenza significativamente inferiore con IC50 tra 1 e 5 μM (differenziale >105 volte rispetto al Ki su PIM). La IC50 biochimica per tutte le altre chinasi testate in questo panel è >9 μM. In saggi cellulari di follow-up dell'inibizione di GSK3β, PIM447 è testato fino a 20 μM e non è attivo. PIM447 è citotossico per le cellule di mieloma a causa dell'interruzione del ciclo cellulare e dell'induzione dell'apoptosi mediata da una diminuzione dei livelli di fosfo-Bad (Ser112) e c-Myc e dall'inibizione della via mTORC1. PIM447 inibisce anche in vitro la formazione e il riassorbimento degli osteoclasti, downregola le molecole chiave coinvolte in questi processi e interrompe parzialmente l'anello di F-actina, aumentando l'attività e la mineralizzazione degli osteoblasti.
In vivo	Si osserva una CL in vivo da bassa a moderata per PIM447 tra le specie, con valori di CL di 20, 28 e 8 mL/min/kg osservati rispettivamente in topo, ratto e cane. Il volume di distribuzione è costantemente grande tra le specie, con Vss di 5,3, 6,4 e 3,6 L/kg osservati rispettivamente in topo, ratto e cane. Inoltre, PIM447 mostra un'elevata biodisponibilità orale tra le specie, con l'84%, il 70% e il 71% osservati rispettivamente in topo, ratto e cane. La stabilità di PIM447 nel plasma umano è elevata, >90% dopo un'incubazione di 3 ore, e il legame alle proteine plasmatiche umane di PIM447 è del 95%. Con la combinazione di potente attività in vitro e CL da bassa a moderata, PIM447 dimostra una modulazione del target in vivo (pS6RP), attività antitumorale come singolo agente in un modello di xenotrapianto murino di AML KG-1 e proprietà simili a quelle dei farmaci adatte allo sviluppo. PIM447 riduce significativamente il carico tumorale e previene la perdita ossea associata al tumore in un modello murino disseminato di mieloma umano.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26505898/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27440267/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02160951	Completed	Multiple Myeloma	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	September 2014	Phase 1
NCT02078609	Completed	AML and High Risk MDS	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	March 20 2014	Phase 1
NCT01456689	Completed	Multiple Myeloma	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	April 25 2012	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

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PIM447 (LGH447) Hydrochloride Pim inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 476.92