Name: SGI-1776 free base
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2198
Rating: 5 (42 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.81%

99.81

Target correlati	EGFR JAK STAT
Altro Pim Inibitori	AZD1208 PIM447 (LGH447) Hydrochloride SMI-4a CX-6258 HCl Uzansertib (INCB053914) TP-3654 Hispidulin SMI-16a TCS PIM-1 1 Quercetagetin

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
CHO cells	Function assay				Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by automated patch clamp method, IC50=1 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	405.42	Formula	C₂₀H₂₂F₃N₅O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1025065-69-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CN1CCC(CC1)CNC2=NN3C(=NC=C3C4=CC(=CC=C4)OC(F)(F)F)C=C2

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 81 mg/mL (199.79 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 81 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	7.500mg/ml (18.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (74.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Pim1 (Cell-free assay) 7 nM FLT3 (Cell-free assay) 44 nM Pim3 (Cell-free assay) 69 nM Pim2 (Cell-free assay) 363 nM
In vitro	Oltre a Pim, SGI-1776 colpisce potentemente anche FLT3 (IC50 = 44nM). Il trattamento delle cellule AML con SGI-1776 provoca un'induzione di apoptosi dose-dipendente. È importante notare che SGI-1776 è anche citotossico nelle cellule primarie AML, indipendentemente dallo stato di mutazione di FLT3 e provoca una diminuzione della proteina Mcl-1. Il trattamento delle cellule CLL con SGI-1776 provoca un'induzione di apoptosi dose-dipendente. SGI-1776 induce apoptosi nelle CLL e il meccanismo coinvolge la riduzione di Mcl-1. Nelle cellule CLL trattate con SGI-1776 si osserva un'induzione dell'apoptosi accoppiata all'inibizione della sintesi di RNA. SGI-1776 mostra attività citotossica in vitro con una IC50 relativa mediana di 3,1 mM. SGI-1776 induce l'inibizione della crescita tumorale soddisfacendo i criteri per un'attività EFS T/C intermedia in 1 dei 39 modelli valutabili. Al contrario, SGI-1776 induce risposte complete di MV4;11 sottocutanee.
Saggio chinasico	Saggi chinasici
Saggio chinasico	L'inibizione della chinasi è misurata mediante l'uso di saggi radiometrici eseguiti dal servizio KinaseProfiler. I saggi contengono un substrato peptidico, chinasi umane ricombinanti purificate note, ATP marcato gamma, ioni magnesio e una concentrazione fissa (1 μM) di SGI-1776. In un volume di reazione finale di 25 μL, da 5 a 10 mU di Pim1/2/3 vengono incubati con 8 mM di MOPS, pH 7.0; 0,2 mM di acido etilendiamminotetraacetico; 100 μM di KKRNRTLTV; 10 mM di MgAcetato; e [γ-³²P-ATP]. La reazione viene avviata con l'aggiunta del mix MgATP. Dopo incubazione per 40 minuti a temperatura ambiente, la reazione viene arrestata con l'aggiunta di 5 μL di una soluzione di acido fosforico al 3%. Successivamente, 10 μL della reazione vengono depositati su un filtro P30 e lavati 3 volte per 5 minuti in acido fosforico 75 mM e una volta in metanolo prima di essere essiccati e misurati tramite un contatore a scintillazione.
In vivo	In accordo con i dati delle linee cellulari, studi su modelli di xenotrapianto con topi portatori di tumori MV-4-11 mostrano efficacia con SGI-1776. SGI-1776 ha mostrato attività preclinica contro modelli di linee cellulari di leucemia e tumori solidi con valori di IC50 di 0,005–11,68 mM. SGI-1776 induce differenze significative nella distribuzione dell'EFS in vivo in 9 su 31 xenotrapianti di tumori solidi e in 1 su 8 degli xenotrapianti ALL valutabili.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21628411/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19734450/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22052829/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p70-S6K / p-P70S6K / rpS6 / p-rpS6 Cell viability Mcl-1 c-Myc (Ser62) / c-Myc / p-Histone H3 (Ser10) / Histone H3 / Bad(Ser112) / Bad / 4E-BP1		27120806

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SGI-1776 free base Pim inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 405.42