SGI-1776 free base

N. catalogoS2198 Lotto:S219802

Stampa

Dati tecnici

Formula

C20H22F3N5O
Peso molecolare 405.42 Numero CAS 1025065-69-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 81 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 81 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SGI-1776 free base è un nuovo inibitore competitivo dell'ATP di Pim1 con un IC50 di 7 nM in un saggio senza cellule, 50 e 10 volte più selettivo rispetto a Pim2 e Pim3, potente anche contro Flt3 e Haspin. SGI-1776 induce apoptosis e autophagy.
Target
Pim1
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 Pim3
(Cell-free assay)		 Pim2
(Cell-free assay)
7 nM 44 nM 69 nM 363 nM
In vitro

In addition to Pim, SGI-1776 also potently targets FLT3 (IC50 = 44nM). Treatment of AML cells with SGI-1776 results in a concentration-dependent induction of apoptosis. Importantly, SGI-1776 is also cytotoxic in AML primary cells, irrespective of FLT3 mutation status and results in Mcl-1 protein decline. Treatment of CLL cells with SGI-1776 results in a concentration-dependent induction of apoptosis. SGI-1776 induces apoptosis in CLL and that the mechanism involves Mcl-1 reduction. Apoptosis induction coupled with the inhibition of RNA synthesis is observed in CLL cells treated with SGI-1776. SGI-1776 exhibites cytotoxic activity in vitro with a median relative IC50 of 3.1 mM. SGI-1776 induces tumor growth inhibition meeting criteria for intermediate EFS T/C activity in 1 of 39 evaluable models. In contrast, SGI-1776 induces complete responses of subcutaneous MV4;11.

In vivo

Consistent with cell line data, xenograft model studies with mice bearing MV-4-11 tumors shows efficacy with SGI-1776. SGI-1776 has shown preclinical activity against leukemia and solid tumor cell line models with IC50 values of 0.005–11.68 mM. SGI-1776 induces significant differences in EFS distribution in vivo in 9 of 31 solid tumor xenografts and in 1 of 8 of the evaluable ALL xenografts.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[2]
  • Saggi chinasici

    L'inibizione della chinasi è misurata mediante l'uso di saggi radiometrici eseguiti dal servizio KinaseProfiler. I saggi contengono un substrato peptidico, chinasi umane ricombinanti purificate note, ATP marcato gamma, ioni magnesio e una concentrazione fissa (1 μM) di SGI-1776. In un volume di reazione finale di 25 μL, da 5 a 10 mU di Pim1/2/3 vengono incubati con 8 mM di MOPS, pH 7.0; 0,2 mM di acido etilendiamminotetraacetico; 100 μM di KKRNRTLTV; 10 mM di MgAcetato; e [γ-32P-ATP]. La reazione viene avviata con l'aggiunta del mix MgATP. Dopo incubazione per 40 minuti a temperatura ambiente, la reazione viene arrestata con l'aggiunta di 5 μL di una soluzione di acido fosforico al 3%. Successivamente, 10 μL della reazione vengono depositati su un filtro P30 e lavati 3 volte per 5 minuti in acido fosforico 75 mM e una volta in metanolo prima di essere essiccati e misurati tramite un contatore a scintillazione.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    MV-4-11, MOLM-13, and OCI-AML-3 cell lines

  • Concentrazioni

    0.1-10 μM

  • Tempo di incubazione

    24 hours

  • Metodo

    Cells are cultured in IMDM (ATCC) supplemented with 10% FBS and grown in a 37oC incubator with 5% CO2. Cells are routinely tested for Mycoplasma infection using a commercially available kit. Cells are treated with DMSO or various concentrations of SGI-1776 for 24 hours. Cells (1×106) are washed, then resuspended in 100 μL of annexin binding buffer, mixed with 5 μL of FITC solution and 5 μL of propidium iodide (PI; 50 μg/mL) solution. For each sample, 1×104 cells are measured using a Becton Dickinson FACSCalibur flow cytometer.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Female cNOD-SCID mice

  • Dosaggi

    75 mg/kg and 200 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via oral gavage (PO) on a daily ×5/week or twice/week schedu

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21628411/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19734450/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22052829/

Convalida del prodotto da parte del cliente

VCaP cells were steroid starved overnight then treated with 10nM R1881 and PIM kinase inhibitor SGI-1776 as indicated for 4 hours. Total protein lysates were analyzed by Western blot with antibodies against P-AR S213, AR (total), P-4EBP1 Thr 37/46, and tubulin.

Dati da [ Oncogene , 2013 , 32(34), 3992-4000 ]

<p>Mean IL-8 concentrations determined by ELISA of the supernatants of HeLa cells infected with wild-type Salmonella. Kinase inhibitors are indicated on the x axis, and the target families of the inhibitors are indicated above each column. CEC, chelerythrine; Pim Inh, Pim-1 inhibitor 2. Inhibitors that significantly affected IL-8 production relative to the control (P < 0.05, Bonferroni post hoc test from one-way ANOVA) are indicated with an asterisk. Relative cell viability is also shown, as determined by reduction of XTT by viable cells. A450, absorbance at 450 nm.</p>

Dati da [ Sci Signal , 2011 , 4, rs9 ]

(A,B) PC3 or DU-145 cells were treated with suboptimal concentrations of Gefitinib, SGI-1776, M-110 or combinations of Gefitinib and SGI-1776 or M-110. Cell proliferation was measured after 72 hrs using the SRB assay.

Dati da [ Oncotarget , 2011 , 2(12), 1134-44 ]

Selleck's SGI-1776 free base È stato citato da 43 Pubblicazioni

PIM1 kinase promotes EMT-associated osimertinib resistance via regulating GSK3β signaling pathway in EGFR-mutant non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(9):644] PubMed: 39227379
New Fusarochromanone Derivatives from the Marine Fungus Fusarium equiseti UBOCC-A-117302 [ Mar Drugs, 2024, 22(10)444] PubMed: 39452852
CDK9 inhibition induces epigenetic reprogramming revealing strategies to circumvent resistance in lymphoma [ Mol Cancer, 2023, 22(1):64] PubMed: 36998071
Neoprzewaquinone A Inhibits Breast Cancer Cell Migration and Promotes Smooth Muscle Relaxation by Targeting PIM1 to Block ROCK2/STAT3 Pathway [ Int J Mol Sci, 2023, 24(6)5464] PubMed: 36982538
Structure Activity Relationship Studies around DB18, a Potent and Selective Inhibitor of CLK Kinases [ Molecules, 2022, 27(19)6149] PubMed: 36234686
Targeting Echinococcus multilocularis PIM kinase for improving anti-parasitic chemotherapy [ PLoS Negl Trop Dis, 2022, 16(10):e0010483] PubMed: 36190997
Preclinical Immunopharmacologic Assessment of KPL-404, a Novel, Humanized, Non-Depleting Antagonistic Anti-CD40 Monoclonal Antibody [ Int J Gynecol Pathol, 2022, 10.1097/PGP.0000000000000882] PubMed: 35443252
Inhibition of PIM Kinases in DLBCL Targets MYC Transcriptional Program and Augments the Efficacy of Anti-CD20 Antibodies [ Cancer Res, 2021, 81(23):6029-6043] PubMed: 34625423
Inhibition of PIM Kinases in DLBCL Targets MYC Transcriptional Program and Augments the Efficacy of Anti-CD20 Antibodies [ Cancer Res, 2021, canres.1023.2021] PubMed: 34625423
PIM1 phosphorylation of the androgen receptor and 14-3-3 ζ regulates gene transcription in prostate cancer [ Commun Biol, 2021, 4(1):1221] PubMed: 34697370

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti un'esperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sull'attività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.