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JPH203 (Nanvuranlat) inibitore di LAT1

Name: JPH203 (Nanvuranlat)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8667
Rating: 5 (27 reviews)

N. Cat.S8667

Nanvuranlat (JPH203, KYT-0353, JPH-203SBECD), un inibitore selettivo del L-type amino acid transporter 1, mostra una drastica inibizione dell'assorbimento di leucina (IC50=0,06 µM) e della crescita cellulare (IC50=4,1 µM) in cellule di cancro del colon umano (HT-29), cellule di cancro orale umano (YD-38) e cellule leucemiche.

JPH203 (Nanvuranlat) Amino acid transporter inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 472.32

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.73%

99.73

Target correlati	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase
Altro Amino acid transporter Inibitori	V-9302 GPNA hydrochloride BCH

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
HT-29	Function assay	1 hr	Inhibition of [14C]-L-leucine uptake at LAT1 in human HT-29 cells after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50=0.06μM.	27253989
YD-38	Function assay	1 hr	Inhibition of [14C]-L-leucine uptake at LAT1 in human YD-38 cells after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50=0.79μM.	27253989
HT-29	Growth inhibition assay	96 hrs	Growth inhibition of human HT-29 cells measured after 96 hrs by Coulter counter based cell counting method, IC50=4.1μM.	27253989
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	472.32	Formula	C₂₃H₁₉Cl₂N₃O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1037592-40-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	KYT-0353, JPH-203SBECD			Smiles	C1=CC=C(C=C1)C2=NC3=CC(=CC(=C3O2)COC4=C(C=C(C=C4Cl)CC(C(=O)O)N)Cl)N

Solubilità

In vitro
Lotto:

5%TFA : 2.31 mg/mL

DMSO : 0.01 mg/mL (0.02 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.150mg/ml (0.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.180mg/ml (2.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 23.5 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	2%DMSO 1 98%Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.420mg/ml (0.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 21 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	LAT1 (Cell-free assay)
In vitro	Nanvuranlat (JPH203) ha inibito completamente e leggermente l'assorbimento di L-Leucina nelle cellule YD-38 (valore IC50: 0,79 μM) e NHOK (valore IC50: >100 μM), rispettivamente. Ha inibito la crescita delle cellule HT-29, generando un IC50 apparente di 4,1 μM, ma la concentrazione IC50 (0,06 μM) necessaria per inibire l'assorbimento di L-Leucina non ha inibito la crescita delle cellule HT-29, il che rappresenta una differenza di suscettibilità di 68 volte. Questo composto ha attivato la via di segnalazione apoptotica dipendente dai mitocondri sovraregolando i fattori pro-apoptotici, come Bad, Bax e Bak, e la forma attiva della caspasi-9, e sottoregolando i fattori anti-apoptotici, come Bcl-2 e Bcl-xL nelle cellule di osteosarcoma umano Saos2. Può distinguere l'abbondanza relativa tra LAT1 e LAT2 e ha un'elevata selettività per LAT1. JPH203 è risultato metabolicamente stabile nelle incubazioni di microsomi epatici di topo, ratto, cane, scimmia e uomo. Induce sia l'arresto del ciclo cellulare G2/M che G0/G1, nonché una riduzione della fase S accompagnata da un'espressione alterata delle proteine nella progressione del ciclo cellulare: ciclina D1, CDK4 e CDK6.
In vivo	La somministrazione endovenosa giornaliera di JPH203 (12,5 e 25 mg/kg) ha inibito significativamente la crescita tumorale negli xenotrapianti di cellule di colangiocarcinoma KKU-213 nel modello di topi nudi in modo dose-dipendente, senza alterazioni statisticamente significative del peso corporeo dell'animale e senza differenze nell'istologia e nell'aspetto degli organi interni rispetto al gruppo di controllo. Pertanto, questo composto mostra un'efficacia antitumorale nei topi nudi portatori di xenotrapianti di cellule di colangiocarcinoma umano (CCA) senza tossicità generale.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24492461/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29200902/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21914964/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28347255/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p53 / Bad / Bcl-2 / Bcl-xl / Bax / Bak / Cleaved caspase / Cleaved PARP p70S6K / p-P70S6k / p-S6 / S6 / p-ERK / ERK / p-AKT / AKT' p-GCN2 / GCN2 / p-EIF2α / EIF2α / ATF4		29200902
Growth inhibition assay	Cell viability		29200902

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):