Name: Maraviroc (UK-427857)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2003
Rating: 5 (58 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Prodotti spesso usati con Maraviroc (UK-427857)

Leronlimab (anti-CCR5)

It and Leronlimab (PRO-140) together inhibit HIV-1JR-FL envelope-mediated membrane fusion in the RET cell-cell fusion assay.

Vicriviroc Malate

It and Vicriviroc reduce prostate cancer cell metastasis to the bones, brain, and viscera in immune-competent mice.

Target correlati	Integrase Bacterial Antibiotics Anti-infection Fungal Antiviral COVID-19 Parasite Reverse Transcriptase HIV
Altro CCR Inibitori	Cenicriviroc INCB3344 Adaptavir (DAPTA) ZK756326 2HCl BMS-813160 SB-297006 RS102895 BX471 (ZK-811752) AZD2098 R243

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
HeLa-P4	Function assay		Antagonist activity at human recombinant CCR5 expressed in human HeLa-P4 cells assessed as inhibition of human HeLa-P4 cells binding to HIV1 gp160 expressing CHO cells by cell-cell fusion assay, IC50 = 0.0002 μM.	19171484
HeLa-P4	Function assay	20 hrs	Antagonist activity at CCR5 receptor expressed in HeLa-P4 cells co-expressing CD4 assessed as inhibition of infusion to HIV gp120 expressed in CHO-tat10 cells after 20 hrs by cell-cell fusion assay, IC50 = 0.0002 μM.	21128663
TZM-bl	Function assay	3 days	Inhibition of CCR5 in human TZM-bl cells infected with HIV1 Bal R5 assessed as antiviral activity by measuring reduction in viral infection pre-incubated with cells followed by viral infection measured after 3 days by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0002 μM.	28082070
TZM-bl	Function assay	48 hrs	Antagonist activity against CCR5 receptor in human TZM-bl cells assessed as inhibition of HIV-1 MGC26-induced cell-cell fusion between viral envelope protein expressing human HEK293 cells to TZM-bl cells after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.00037 μM.	24563723
TZM-bl	Function assay	48 hrs	Antagonist activity against CCR5 receptor in human TZM-bl cells assessed as inhibition of HIV-1 YU2-induced cell-cell fusion between viral envelope protein expressing human HEK293 cells to TZM-bl cells after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.00043 μM.	24563723
PM1	Antiviral assay		Antiviral activity against HIV1 Bal infected in human PM1 cells assessed as inhibition of viral replication, IC90 = 0.0007 μM.	19171484
PM1	Antiviral assay	5 days	Antiviral activity against CCR5-dependent HIV1 Ba-L infected in human PM1 cells assessed as reduction in virus infection measured after 5 days by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.001 μM.	30234300
SupT1	Antiviral assay	48 hrs	Antiviral activity against HIV-1 infected in human SupT1 cells assessed as inhibition of viral infectivity after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0011 μM.	24316669
TZM-bl	Function assay	48 hrs	Antagonist activity against CCR5 receptor in human TZM-bl cells assessed as inhibition of HIV-1 92RW-induced cell-cell fusion between viral envelope protein expressing human HEK293 cells to TZM-bl cells after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0013 μM.	24563723
CHO	Function assay	2 hrs	Displacement of [128I]RANTES from human CCR5 receptor coexpressed with Galphai6 in CHO cells after 2 hrs by scintillation counting, IC50 = 0.0014 μM.	20137937
TZM-bl	Function assay	48 hrs	Antagonist activity against CCR5 receptor in human TZM-bl cells assessed as inhibition of HIV-1 JR-FL-induced cell-cell fusion between viral envelope protein expressing human HEK293 cells to TZM-bl cells after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0016 μM.	24563723
HOS	Antiviral assay	5 days	Antiviral activity against CCR5-dependent HIV1 Ba-L infected in human HOS cells assessed as reduction in virus infection measured after 5 days by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0019 μM.	30234300
HOS	Antiviral assay		Antiviral activity against HIV1 Ba-L infected in HOS cells assessed as inhibition of viral infection, IC50 = 0.002 μM.	19664920
MOLT4	Function assay	15 mins	Antagonist activity at CCR5 in Gqi5 transfected human MOLT4 cells assessed as inhibition of RANTES-stimulated Ca2+ influx preincubated for 15 mins followed by DAMGO challenge, IC50 = 0.0022 μM.	23682308
JC53-BL	Antiviral assay	3 days	Antiviral activity against CCR5-tropic recombinant HIV1 NLBal virus infected in JC53-BL cells assessed as inhibition of viral replication after 3 days by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0028 μM.	20137937
JC53-BL	Antiviral assay	3 days	Antiviral activity against HIV1 NL4-3 infected in human JC53-BL cells assessed as luciferase activity after 3 days post infection, IC50 = 0.003 μM.	20417098
HOS	Antiviral assay	5 days	Antiviral activity against CCR5-dependent HIV1 SF162 infected in human HOS cells assessed as reduction in virus infection measured after 5 days by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0047 μM.	30234300
NIH/3T3	Function assay	1 hr	Displacement of [125I]-RANTES from CCR5 in mouse NIH/3T3 cells after 1 hr, IC50 = 0.0052 μM.	29425816
SupT1	Antiviral assay	48 hrs	Antiviral activity against HIV1 infected in human SupT1 cells exposed to supernatant from HIV1 infected human 293T cells incubated for 48 hrs by firefly luciferase assay based single-cycle HIV1 replication assay, IC50 = 0.0055 μM.	25638498
TZM-bl	Antiviral assay	48 hrs	Antiviral activity against CCR5-dependent HIV1 SF162 infected in human TZM-bl cells assessed as reduction in virus infection measured after 48 hrs post infection by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0067 μM.	30234300
HEK293	Function assay	10 mins	Antagonist activity at CCR5 (unknown origin) expressed in HEK293 cells co-expressing Galpha16 assessed as inhibition of RANTES-induced calcium flux preincubated for 10 mins followed by RANTES addition by fluo-4AM-based fluorescence assay, IC50 = 0.008 μM.	30234300
CHO	Function assay	10 mins	Antagonist activity against CCR5 (unknown origin) expressed in CHO cells co-expressing Galpha16 incubated for 10 mins assessed as inhibition of RANTES-induced calcium mobilization, IC50 = 0.0131 μM.	25638498
CHO	Function assay	10 mins	Inhibition of CCR5 (unknown origin) expressed in CHO cells assessed as inhibition of RANTES-induced intracellular Ca2+ mobilization after 10 mins by Fluo-4 AM staining-based fluorescence assay, IC50 = 0.02543 μM.	24316669
HEK293	Function assay	1.5 mins	Inhibition of human MATE1-mediated ASP+ uptake expressed in HEK293 cells after 1.5 mins by fluorescence assay, IC50 = 17.3 μM.	23241029
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	513.67	Formula	C₂₉H₄₁F₂N₅O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	376348-65-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	UK-427857			Smiles	CC1=NN=C(N1C2CC3CCC(C2)N3CCC(C4=CC=CC=C4)NC(=O)C5CCC(CC5)(F)F)C(C)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (194.67 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.200mg/ml (2.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 24 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 45% water Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	12.500mg/ml (24.33mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 125mg/ml clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue adding Dilute 450 μL ddH2O to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (9.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	7.500mg/ml (14.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	CCR5 (Cell-free assay) MIP-1α (Cell-free assay) 3.3 nM RANTES (Cell-free assay) 5.2 nM MIP-1β (Cell-free assay) 7.2 nM
In vitro	Maraviroc inibisce il legame del γ-S-GTP stimolato da MIP-1β alle membrane delle cellule HEK-293, indicando la sua capacità di inibire la stimolazione chemiochina-dipendente dello scambio GDP-GTP al complesso CCR5/proteina G. Questo composto inibisce anche l'evento a valle della ridistribuzione intracellulare del calcio indotta da chemiochine, con IC50 che vanno da 7 a 30 nM ottenute contro MIP-1β, MIP-1α e RANTES. Negli stessi esperimenti, non innesca il rilascio di calcio intracellulare a concentrazioni fino a 10 μM, indicando che è privo di attività agonista del CCR5. Coerentemente con ciò, questa sostanza chimica non riesce a indurre l'internalizzazione del CCR5. È attiva a basse concentrazioni nanomolari contro HIV-1 Ba-L. Questo composto inibisce tutti i 200 virus pseudotipati con una IC90 media geometrica di 13,7 nM. A concentrazioni >1000 volte la concentrazione inibitoria del 50%, non ha inibito altri recettori delle chemiochine (CCR1, 2, 3, 4, 7 e 8; CXCR1 e 2) in misura clinicamente rilevante.
Saggio chinasico	Inibizione del legame delle chemiochine al CCR5
Saggio chinasico	Il legame di MIP-1α, MIP-1β e RANTES marcati con ¹²⁵I al CCR5 viene misurato utilizzando cellule HEK-293 intatte che esprimono stabilmente il recettore o preparazioni di membrana di esse. In breve, le cellule vengono risospese in tampone di legame (50 mM HEPES contenente 1 mM CaCl₂, 5 mM MgCl₂ e 0,5% di albumina di siero bovino [BSA] e aggiustato a pH 7,4) a una densità di 2 × 10⁶ cellule/ml. Per le preparazioni di membrana, le cellule lavate con soluzione salina tamponata con fosfato (PBS) vengono risospese in tampone di lisi (20 mM HEPES, 1 mM CaCl₂, 1 compressa COMPLETE per 50 mL, pH 7,4) prima dell'omogeneizzazione in un omogeneizzatore portatile Polytron, ultracentrifugazione (40.000× g per 30 min) e risospensione in tampone di legame a una concentrazione proteica di 0,25 mg/mL (12,5 μg di proteina di membrana viene utilizzata in ogni pozzetto di una piastra a 96 pozzetti). MIP-1α, MIP-1β e RANTES radiomarcati con ¹²⁵I vengono preparati e diluiti in tampone di legame a una concentrazione finale di 400 pM nel saggio. Le diluizioni di questo composto vengono aggiunte a ogni pozzetto per un volume finale di 100 μL, le piastre del saggio incubano per 1 ora e i contenuti vengono filtrati attraverso piastre Unifilter pre-bloccate e lavate che vengono contate dopo essiccazione notturna.
In vivo	I valori di emivita di Maraviroc sono di 0,9 ore nel ratto e 2,3 ore nel cane. Dopo somministrazione orale (2 mg/kg) al cane, il Cmax (256 ng/ml) si è verificato 1,5 ore dopo la dose e la biodisponibilità è del 40%. Per il ratto, circa il 30% della dose somministrata viene assorbita dal tratto intestinale. Femmine di topi RAG-hu vengono sfidate vaginalmente con HIV-1 un'ora dopo l'applicazione intravaginale del gel composto. Questi topi trattati con gel sono completamente protetti contro la sfida vaginale da HIV-1, a differenza dei topi trattati con gel placebo che sono tutti diventati infetti. La somministrazione vaginale di questo composto protegge completamente i topi contro la sfida vaginale da HIV-1. Mentre c'è un chiaro schema di declino delle cellule T CD4 nei topi trattati con gel placebo e sfidati viralmente, i loro livelli sono stabili nei topi che ricevono questo gel chimico.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16251317/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21673796/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18691983/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	cleaved caspase-3 / cleaved caspase-9 / cleaved PARP / XIAP / Survivin / c-IAP1 / c-IAP2 / Bax / Bad / Bcl2 / Bcl-xl		28469959

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04966429	Recruiting	Post Stroke Cognitive Impairment	Tel-Aviv Sourasky Medical Center\|Hadassah Medical Organization\|Soroka University Medical Center	May 1 2021	Phase 2
NCT04710199	Completed	Virus Diseases	Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla	February 23 2021	Phase 2
NCT02881762	Completed	Hepatitis C\|Human Immunodeficiency Virus	University of Maryland Baltimore\|ViiV Healthcare	June 1 2017	Phase 4
NCT02778204	Completed	HIV Infections	National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)\|Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)\|ViiV Healthcare\|GlaxoSmithKline	June 5 2017	Phase 1
NCT02741323	Completed	HIV Infections\|Kidney Diseases	National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)	January 1 2017	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
What vehicle do you recommend to dissolve it for in vivo experiments?

Risposta:
It can be dissolved in 5% DMSO/castor oil at 62 mg/ml as suspension for oral administration. As to a clear solution for injection, following three vehicles at 10mg/ml will help: 1. 2% DMSO/castor oil; 2. 2%DMSO/sunflower oil; 3. 2%DMSO/30%PEG 300/ddH2O.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Maraviroc (UK-427857) Antagonista del CCR5

Struttura chimica

Peso molecolare: 513.67