Lurasidone HCl Dopamine Receptor antagonista

Il Lurasidone antagonizza il legame del [35S]GTPγS stimolato dalla dopamina al recettore Dopamine D2L umano in modo concentrazione-dipendente con un valore di KB di 2,8 nM. Il Lurasidone antagonizza l'accumulo di cAMP stimolato dalla 5-HT nelle cellule CHO/h5-HT7 con un valore di KB di 2,6 nM. Il Lurasidone stimola parzialmente il legame del [35S]GTPγS alla preparazione della membrana per i recettori 5-HT1A umani con un effetto massimo del 33%. Il Lurasidone aumenta in modo dose-dipendente il rapporto DOPAC/dopamina nella corteccia frontale e nello striato del ratto. [1]

Le azioni inibitorie di Lurasidone sull'iperattività indotta da MAP persistono per più di 8 ore, e i valori ED50 dell'azione a 1 ora, 2 ore, 4 ore e 8 ore dopo il trattamento sono rispettivamente 2,3 mg/kg, 0,87 mg/kg, 1,6 mg/kg e 5,0 mg/kg. Lurasidone (1 mg/kg–10 mg/kg) inibisce in modo dose-dipendente la risposta di evitamento condizionata nei ratti con una ED50 di 6,3 mg/kg. Lurasidone inibisce in modo dose-dipendente le convulsioni cloniche della zampa anteriore indotte da TRY e l'ipertermia indotta da p-CAMP nei ratti con ED50 di 5,6 mg/kg e 3,0 mg/kg, rispettivamente. Lurasidone (0,3 mg/kg–30 mg/kg) aumenta in modo dose-dipendente e significativo il numero di shock ricevuti dai ratti nel test di conflitto di Vogel con una MED di 10 mg/kg. Lurasidone (3 mg/kg, 2 settimane) sopprime significativamente il comportamento di iperattività nei ratti modello di bulbectomia olfattiva. Lurasidone (700 mg/kg–1000 mg/kg) prolunga leggermente la durata della perdita dei riflessi di raddrizzamento indotta dall'esobarbitale (anestesia) nei topi in modo dose-dipendente. [1] Lurasidone (30 mg/kg, p.o.) inverte in modo significativo e dose-dipendente l'alterazione della risposta di evitamento passivo indotta da MK-801 nei ratti. [2] Lurasidone (3 mg/kg p.o.) inverte potentemente l'alterazione dell'apprendimento indotta da MK-801 nel test del labirinto acquatico di Morris nei ratti. Lurasidone (3 mg/kg p.o.) inverte potentemente l'alterazione della memoria di riferimento indotta da MK-801 e attenua moderatamente ma non significativamente l'alterazione della memoria di lavoro indotta da MK-801 nel test del labirinto a bracci radiali. [3] Il trattamento con Lurasidone (10 mg/kg) aumenta i livelli totali di mRNA di BDNF nella corteccia prefrontale del ratto e, in misura minore, nell'ippocampo. Lurasidone (10 mg/kg) aumenta significativamente i livelli di proteina BDNF matura nella corteccia prefrontale del ratto, senza influenzare i livelli proteici della neurotrofina (sia forme precursore che mature) negli estratti ippocampali. [4]